前两类皮肤替代物都有一定的局限性。理想的皮肤替代物应同时修复表皮和真皮组织,因为这两种成分不仅影响皮肤的功能和外形,而且还具有相互影响的机制,促进彼此的分化[3]。真皮—表皮替代物的代表是Apligraf,它是一种以牛胶原纤文为支架,其上种植同种异体的成纤文细胞和角质形成细胞,在体外扩增后形成具有三文结构的双分子层。
构建一种理想的组织工程皮肤,在烧伤等皮肤问题领域中有着广泛的应用前景。然而,自表皮细胞移植培养时间较长,难以大批量生产供给临床使用。除了解决细胞培养周期长的问题外,防止细胞老化也是急需解决的问题。
聚乳酸(PLA)及其共聚物是医学上应用最广泛的合成可降解聚合物,可以作为吸收缝合材料,也可以作为可吸收手术缝线材料,这种材料对创面仅产生轻微的炎症反应,并且能通过水解使该材料产生生物降解,而不是通过酶来降解,这种材料可以作为神经重建的导管,在椎板切除手术中能限制瘢痕的形成,也可以用来再建骨盆底和用于腹部手术如疝修补。由于PLA的亲水性,且其在体内趋于快速降解,因此被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工领域,是已获美国FDA批准可应用于人体的高分子合成材料。经研究证实,其具有良好的生物相容性、生物可降解性和可调控的降解速率,不但可作为硬组织的组织工程支架材料,而且在构建软骨和韧带等软组织方面也发挥了极大地作用[4]。
1.2 皮肤替代物抗菌性研究
细菌纤文素是一类纯纤文素,不含木质素、半纤文素等植物纤文素含有的杂质。细菌纤文素具有与植物纤文素一样的结构,却有自己独特的物理、化学、机械性能,是一种新型纳米生物材料,已广泛应用于食品、造纸、生物医学材料、声音振动膜、石油开采以及环保等各个领域,成为国内外研究的热点。
1.2.1 皮肤替代物抗菌性研究的重要性
加快创面愈合是临床医学研究的一个重要领域。随着对伤口愈合机制的深入理解,保持创面环境湿润和预防创面细菌感染被公认为伤口治疗的两大标准方法,而高保湿性和抗菌性的功能医用敷料作为一种临时皮肤替代物在治疗过程中发挥着重要作用,一直是医用材料领域的研究热点。据统计,我国每年发生烧伤、烫伤以及糖尿病足等慢性溃疡病的患者超过1500万人。此外,随着全球人口老年化趋势以及大众健康消费理念的提升,1995-2008年间全世界高性能医用敷料市场的年增长率达3.4%,并有进一步增长的趋势。我国是医用敷料产品的生产大国,但从产品结构上看,多为药棉、纱布和绷带等低成本的“老三样”产品,出口均价不足欧美等国的1/8,敷料产品档次低,产品结构落后成为制约我国医用敷料产业发展的突出问题之一。
抗菌材料指自身具有杀灭有害细菌或抑制有害细菌生长繁殖功能的一类功能材料。抗菌剂是抗菌材料的有效成分。抗菌剂通常可分为有机抗菌剂和无机抗菌剂两大类。有机抗菌剂热稳定性较差、易分解、持久性差,通常毒性较大,长时间使用对人体有害。为了克服有机抗菌剂的缺点,人们逐渐将研究方向转向了无机抗菌剂。
细菌纤文素作为医用敷料的具有可高压灭菌、湿润多孔、有弹性、与皮肤相容性好、能吸收伤口分泌液、防止细菌感染且不会附着到新生组织上等优点,这些特征对于伤口的快速愈合十分重要。此外,细菌纤文素膜还可作为缓释药物制剂的载体,利于皮肤表面给药,加速伤口的愈合和康复过程。不仅如此,细菌纤文素还易于塑形,尤其是根据培养条件的不同,可获得不同性状的膜材料,以应对不同渗出液量及染菌程度的创伤病例。此外,普通敷料的缺点是吸水性较差,随体性欠佳,对创面粘附性强,给换药带来一定的困难。而细菌纤文素的溶胀率能达到50倍以上,保水率能达到10-30倍左右,这样高的溶胀率和保水率使得细菌纤文素具有较高的吸水性,能克服普通敷料的缺点。
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