1。6 本课题研究内容 7

第二章  实验部分 8

2。1 实验仪器 8

2。2 实验试剂 8

2。3 中间体合成实验 8

2。3。1 OBC02的合成 8

2。3。2 OBC03和OBC04的合成 9

2。3。3 OBC05的合成 9

2。3。4 OBC06的合成 10

2。3。5 OBC07的合成 10

2。3。6 OBC08的合成 11

第三章  结果与讨论 12

3。1 OBC02的合成来自优Y尔L论W文Q网wWw.YouERw.com 加QQ7520~18766 工艺优化 12

3。2 OBC03和OBC04的合成工艺优化 13

3。3 OBC05的合成工艺优化 14

3。4 OBC06的合成工艺优化 14

3。5 OBC07的合成工艺优化 15

3。6 OBC08的合成工艺优化 18

第四章  总结 20

第五章  前景与展望 20

参考文献 21

致谢 22

附录 23

第一章 引言

由于人们生活水平的提高、饮食结构的改变等一系列原因影响, 最近几年来，肝硬化的发病率每年都在上升，低龄化患者的比重却越来越大。虽然在中国原发性胆汁性肝硬化的发病情况还没有权威的资料，但是有相关报道称患有原发性胆汁性肝硬化的病例正在呈大幅度上升趋势，甚至有部分学者认为我国国内的原发性胆汁性肝硬化患病率要高于外国的文献报道。因此，原发性胆汁性肝硬化的危害不容忽视，它已经成为我国非常重要的非病毒性肝病之一。随着丙型肝炎问题被攻克，非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholicsteatohepatitis，NASH），被认为是尚未涉及的最后一个疾病领域。现在肥胖人数越来越多，该病的患者也随之增加。肥胖者非酒精性脂肪性肝炎发病率约为30 %，其中5-30 % 可进展至肝硬化。目前，非酒精性脂肪性肝炎尚没有有效的治疗药物，故还存在着巨大的需求。现在一些极具发展前景的靶标和相关药物正在被挖掘和开发，目前临床在研的药物有约30 个，如以法尼醇X 受体（FXR）为靶标的潜在新药奥贝胆酸（Obeticholic Acid，OCA, 又名6-乙基鹅去氧胆酸）就是其中之一。

1。1 原发性胆汁性肝硬化

论文网文yywy原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC) 是一种自身免疫性肝疾病，大多发生在女性身上，尤其是中老年的妇女，是迫使女性进行肝脏移植的重大因素[1]。原发性胆汁性肝硬化每年的患病率大约为每一百万人中有19-402个，它属于罕见病类别。原发性胆汁性肝硬化的患病率存在着很大的地域区别，亚洲、非洲跟澳大利亚的患病率相对较低，而美国以及北欧的患病率则相对高出不少。它的病例特征是肝里面的胆管的非化脓性炎症，以至于胆汁淤积，最后出现纤维化[2]。原发性胆汁性肝硬化肝硬化的患者的临床症状主要表现为皮肤瘙痒、乏力、脾脏肿大以及不同程度的黄疸，也有部分患者可能出现体重下降、脂肪泻和其他的自身免疫性疾病。终末期的主要表现是肝功能的衰竭。患者在早期的时候可以用药物来进行治疗，到了后期，目前为止只能进行肝脏移植。原发性胆汁性肝硬化的发病缓慢且在早期时并未有很大的临床表现，随着病情的发展，临床上的表现越来越突出，这时，往往已经是病情的后期了，因此，早发现早治疗是解决该病患的关键。AMA、ALP与IgM三个是目前主要在用的检测方法，三者同时存在对于非原发性胆汁性肝硬化具有确诊的意义。现在对于非原发性胆汁性肝硬化的发病确切原因还没有完全清楚，但是目前公认为遗传因素是最主要的因素。