6.1缩合....13
6.1.1进料.....13
6.1.2出料.....14
6.2甩滤(缩合)....16
6.2.1进料.....16
6.2.2出料.....16
6.3成盐....18
6.3.1进料.....18
6.3.2出料.....18
6.4成盐(缩合)....20
6.4.1进料.....20
6.4.2出料.....20
6.5碱化....23
6.5.1进料.....23
6.5.2出料.....24
6.6碱化(缩合)....26
6.6.1进料.....26
6.6.2出料.....26
6.7乙醇回收....29
6.7.1进料.....29
6.7.2出料.....29
7. 热量衡算…...31
7.1化学反应热....…31
7.1.1根据卡拉兹公式估算燃烧热ΔHC....31
7.1.2计算(d—A)HCl的生成热ΔHf....31
7.1.3计算d—A与二氯乙烷在25℃反应的反应热ΔHr*32
7.1.4估算Cp,求出ΔH1、ΔH2、ΔH3、ΔH4…33
7.1.5其他反应热....….35
7.2设备选型及传热面积考察37
7.2.1传热面积考察.....37
7.2.2设备选型.....43
7.2.3储槽.....46
7.3工艺流程设计....49
8. 厂房布置与三废处理...50
9. 车间布置设计…...51
致谢…..52
参考文献…..53
附录1 工艺流程图….55
附录2 设备布置图….57
附录3 反应釜详图….59
1.绪论
乙胺丁醇(Ethambutol)是手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体,后者广泛用于各型肺结核及肺外结核治疗,占抗结核病药物市场份额13% 以上[1]。国外早已对其合成进行了深入的研究,建立了一系列的乙胺丁醇的合成方法[2 ~ 6]
盐酸乙胺丁醇(Ethambutol dihydrochloride),化学名是d,d ’-(+)-2,2’-(1,2-乙二亚氨基)双-1-丁醇盐酸盐(d,d’-(+)-2,2’-(1,2-Ethylenediimino)bis-1-butanoldihydrochloride),为白色结晶粉末,熔点为198.5~200.3℃,[α]D25=+7.6°(C=2,H20),无臭,微苦,对光和热稳定,暴露在高湿度中有吸湿性,易溶于水,二甲基亚砜,丙二醇,微溶于乙醇,难溶于丙酮,氯仿,乙醚中几乎不溶。
盐酸乙胺丁醇几乎对所有的结核杆菌、堪萨斯和鸟分支杆菌有抑制作用,在pH中性时作用最强。盐酸乙胺丁醇的抗菌作用机制尚未阐明[7]。近期研究证实本品为全效杀菌剂,能在细胞内、外发挥杀菌作用[8]。盐酸乙胺丁醇是一线抗结核药,适用于各型肺结核及肺外结核。对静止状态的细菌几乎无影响,仅对各种生长繁殖状态的结核杆菌有作用[9]。
水溶液对热稳定,121℃加热10分钟,不影响其抗菌活性。乙胺丁醇对结核杆菌和其他分支杆菌有较强的抑制作用。口服吸收约80%,血药浓度达峰时间2~4小时,蛋白结合约40%,在体内仅有10%左右的药物代谢成为非活性物[10]。主要经肾排泄。与其他抗结核药间无交叉耐药性。但结核杆菌对本品也可缓慢产生耐药性。 为二线抗结核药,可用于经其他抗结核药治疗无效的病例,常与其他抗结核药联合应用。以增强疗效并延缓细菌耐药性的产生。对细胞内结核无效用法用量[11]。
对于结核病无论初治还是复治患者均要联合用药、临床上治疗失败的原因往往是单一用药造成难治病人。联合用药必须要联合二种或二种以上得药物治疗,这样可避免或延缓耐药性的产生,又能提高杀菌效果。既有细胞内杀菌药物又有细胞外杀菌药物,又有适合酸性环境内的杀菌药,从而使化疗方案取得最佳疗效。并能缩短疗程,减少不必要的经济浪费。
2.文献综述
2.1 乙胺丁醇
2.1.1乙胺丁醇介绍
乙胺丁醇结构式:
乙胺丁醇是一种化学合成的白色、溶解于水,而且耐热的晶体。它能影响结核杆菌菌体核糖核酸的合成而具有杀抑作用,医生们把乙胺丁醇主要用于对链霉素和对氨水杨酸钠有反应或禁忌的病人。
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