2，2-二甲基丙二酸的合成

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摘要：本实验主要以甲基丙二酸二乙酯为原料，经过甲基化反应、水解反应得到产物2,2-二甲基丙二酸。甲基化反应采用硫酸二甲酯作为甲基化试剂，DMF为助剂。在不同有机碱性条件（乙醇钠和甲醇钠）及不同溶剂（THF和甲苯）条件下，研究它们对甲基化反应的影响，还研究了酸碱度对水解反应的影响。47654

Abstract:Diethylmethylmalonate was used as raw material in the paper, 2,2-dimethylmaonic acid was synthesized through methylation and hydrolysis. dimethylsulfate and DMF was used as methylation reagent , The effects of the methylation reaction under the condition of different solvents（THF and toluene ）and different organic condions（sodium ethoxide and sodium methoxide）was discussed, furthermore the influence of the PH on the hydrolysis reaction was studied in the paper.

关键词：甲基丙二酸二乙酯, 2,2-二甲基丙二酸；甲基化反应；水解反应; 乙醇钠，甲醇钠；

Keywords: methyl diethylmalonate , 2,2-dimethylmalonic acid; methylation , hydrolysis，sodium ethoxide， sodium methoxide .

一、引言

（一）甲基化反应3

（二）水解反应4

二、实验原理5

三、实验步骤

（一）甲基化反应6

（二）水解反应7

四、实验结果与讨论7

五、总结8

一、引言

当今现代社会，社会科技的迅速发展随之带来了巨大的经济效益，同时也使得人们生活水平得以提高，然而人类医学疾病谱也在不断扩增，糖尿病、心血管、肿瘤已成为三大疾病，糖尿病患病率为排名第三，从而研制新的治疗糖尿病的药物任务艰巨，迫在眉睫。丙二酸酯类化合物可作为一类新型降糖化合物口训。其中2,2-二甲基丙二酸作为一种普通的医药中间体原料，它被普遍用于合成医药吡哌酸中间体，香料中间体及农药中间体，目前国内各大专家、媒体等对该产品的文献相关报道较为稀少，而且同时关于2,2-二甲基丙二酸的再生产过程存在着比较大的安全问题。国外有部分相关的合成路线，但投资大，成本高，工艺复杂，制备过程长，收率低，产品纯度不高。

以往对2,2-二甲基丙二酸的合成方法大多只能用于实验室研究，且产率较低，近年来随着催化剂的开发和大量使用，有助于该化合物的合成以及收率的提高。

以往的方法如下：

1、通过氧化得到产物：

2、用硝酸做反应试剂得到产物：

3、通过水解法得到产物：

（一）甲基化反应：

在有机化学里甲基化反应是一个很常见的反应，常用的甲基化试剂有氯甲烷，溴甲烷、甲醇、硫酸二甲酯及碳酸二甲酯等。其中硫酸二甲酯则是应用的最为普遍的甲基化试剂，在进行甲基化反应的时候，PH值的控制很重要，在4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸的合成中（2），NaOH溶液在首次加入后，应该立刻开始滴加硫酸二甲酯，否则在强碱条件下香兰素会发生歧化反应，生成副产物。

甲基化反应的酸碱度通常一般维持在弱碱性条件下进行，过小的酸碱度使反应不易进行，酸碱度过大，容易使甲基化试剂被分解破坏，例如硫酸二甲酯。在2,2-二甲基丙二酸二甲酯的合成中（10），以丙二酸二甲酯和碘甲烷为原料，同时加入甲醇钠作为催化剂来合成所需产物。其中，甲基化反应需要在碱催化条件下完成，丙二酸二甲酯先于碱作用脱去活泼亚甲基上的一个氢，得到更强亲核能力的碳负离子，再经过量碱作用下才得到双甲基产物，而且甲醇钠的用量直接影响反应的效率，实验结果说明：选用（甲醇钠）：（碘甲烷）——1:1为宜。