N2-7-苄氧基吲哚-1, 2, 3-三唑的合成及荧光性能研究(2)

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Huisgen反应的改进（Click反应）

国内相关文献[15, 16]已经报道了Click反应的原理，在药物合成方面，人们也曾对Click化学做过一些探索[17, 18]。近几年，Click化学的发展更为迅速，人们希望能合成出更加高效、低污染的三唑。如在2005年Wang[19]等根据Click化学反应，由没有经过保护的单糖作为原料合成了1, 2, 3-三唑的糖聚合物。2007年，Yadav[20]等参照Click化学反应，用环氧作为原料制备了不同的三唑，如图3所示。

Yadav改进的Click化学反应

在我们的实验中，为了节约成本，我们决定使用较便宜的原料合成1, 2, 3-三唑类化合物。通过查阅文献，我们了解到一种低成本的合成方法，由芳香醛与硝基甲烷在氢氧化钠溶液中制成氮羧酸钠盐，再由氮羧酸钠盐与稀盐酸制成β-硝基苯乙烯[21]，最后由β-硝基苯乙烯与NaN3反应生成三唑。该方法不但成本低、操作简单而且可以高效且选择性地合成1, 2, 3-三唑化合物。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

TU-1901型紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）；CaryEclipse型荧光光谱仪（美国安捷伦科技公司）；AL-204型电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司-上海）；85-2型磁力搅拌器；DF-101S型恒温加热磁力搅拌器（巩义市英裕高科仪器厂）,源^自#优尔L文W论/文]网[www.youerw.com；SHZ-D（III）型循环水式真空泵（巩义市英峪华中仪器厂）；旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；恒温水浴锅（上海亚荣生化仪器厂）；薄层色谱（TLC）；DHG-9070A型电热恒温鼓风干燥箱（一恒仪器）；WFH-203三用紫外分析仪。

苯甲醛（分析纯），胡椒醛（分析纯），1H-吲哚，5-溴-1H-吲哚，7-苄氧基-1H-吲哚，5-醛基-1H-吲哚，硝基甲烷（分析纯），氢氧化钠（10.5 mol/L）溶液（自制），浓盐酸（10 mol/L）。

1.2 实验步骤

1.2.1合成β-硝基苯乙烯

把准备好的冰水浴放在搅拌器上。然后将合适的磁子放入三颈瓶中，插上温度计。向瓶中加入1 mL（20 mmol）硝基甲烷、2 mL（20 mmol）苯甲醛和4 mL甲醇。在搅拌下，向三颈瓶中缓慢加入2 mL（21 mmol）10.5 mol/L的氢氧化钠溶液。注意控制滴加速度，使反应温度稳定在15 ℃以下。

加NaOH溶液时会出现大量的白色沉淀。随着氢氧化钠溶液的加入，混合物逐渐变的浓稠，致使磁子无法搅拌，此时可加入1 mL甲醇来改善。待氢氧化钠溶液滴加完后，放置15 min，加入12 mL冰水混合物，白色糊状物立即溶解变成透明溶液。将4 mL（48 mmol）浓盐酸在150 mL的烧杯中用6 mL水稀释，置于冰水浴中，然后用胶头滴管在搅拌下将溶解后的混合物缓慢滴加到配好的稀盐酸中。一旦开始滴加，立即析出淡黄色的晶体。混合物加完后停止搅拌，固体沉降在烧杯底部。抽滤，用水冲洗滤饼和烧杯，洗去氯离子。抽干，称重得粗产品1.9260 g。用1.7 mL的乙醇将粗β-硝基苯乙烯在油浴中溶解，冷却结晶、抽滤，油泵抽干，得1.3642 g β-硝基苯乙烯（1a），产率46 %。

　　我们发现我们的实验产率比文献值低。通过分析原因，我们猜想，可能是部分苯甲醛在实验过程中被氧化成苯甲酸，从而导致产物产率过低。

根据上述实验的结果，以及对上述实验中问题的分析，我们对由胡椒醛制备三唑的实验进行了改进。在实验中为了防止胡椒醛的氧化，我们首先称取胡椒醛，立即放入圆底烧瓶中，并塞上塞子，然后取其他的药品。在滴加氢氧化钠溶液时，在保持温度为10～15 ℃的条件下，适当加快滴加速度。但我们仍采用相同的实验步骤用胡椒醛合成三唑（1b），产率为89 %