NHC-促进的α-溴代烯醛与酰腙[4+2]反应(2)

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Scheme 3. Liu课题组报道合成δ-内酰胺

2015年，Chi课题组[13]报道了一种在N-杂环卡宾催化下，α,β-不饱和酯和腙衍生物发生反应，不对称合成制备δ-内酰胺（Scheme 4）。

Scheme 4. N-杂环卡宾键合的中间体（I）的形成与反应

我们课题组以前的工作表明，手性N-杂环卡宾能够活化α-溴代烯醛的γ-H，通过类似的中间体和靛红衍生物反应生成螺羟吲哚二氢吡啶类化合物[14]。我们推测，手性N-杂环卡宾能够活化α-溴代烯醛的γ-H，和腙衍生物反应生成δ-内酰胺（Scheme 5）。

Scheme 5. 实验方案

2、实验部分

2.1 实验原理

根据我们课题组对α-溴代烯醛的研究，我们推测N-杂环卡宾可以和α-溴代烯醛反应得到Breslow中间体，然后在碱的作用下脱溴生成中间体Int. A。然后中间体与酰腙发生[4＋2]环化反应构建δ-内酰胺骨架。这种方法提供了合成δ-内酰胺类化合物的新途径，可以避免使用氧化剂源!自`优尔'文"论(文`网[www.youerw.com（Scheme 6）。

Scheme 6. 设计的方案

2.2 实验仪器及试剂

1H NMR和13C NMR用Bruker DPX 400 MHz 型核磁共振仪，CDCl3或DMSO-d6 为溶剂，内标为TMS。

IR采用FTIR-Tensor 27型红外光谱仪（KBr压片）。

Agilent 1100液相色谱；

手性柱型号CHIRALPAK IA；

熔点用XT-5型显微熔点测定仪（温度计未经校正）测定。

利用薄层硅胶板（TLC），在紫外灯下检测跟踪有机反应。

所用其他试剂均为市售分析纯。

2.3 实验步骤

N-杂环卡宾催化α,β-不饱和醛与酰腙反应的实验内容。在烘箱中干燥装有磁力搅拌子的10毫升反应管，再向管中加入三唑盐E（16.7 mg，0.04 mmol)，碳酸铯（78.2 mg，0.24 mmol)，α-溴代烯醛（0.45 mmol）和酰腙（0.2 mmol）。用注射器向混合物中加入新蒸馏的甲苯（3 ml），反应管用封口膜封闭。然后在25 oC下搅拌，通过TLC跟踪，直到反应完全。减压旋干溶剂后，将所得粗产物通过柱层析方法提纯（硅胶，石油醚/乙酸乙酯= 2 : 1，V / V），得到所需产物。