1 绪论

1.1开题依据

苯妥英钠（Sodium Phenytoin，C15H11O2N2Na），又名大伦丁钠，通常作为合成抗癫痫大发作药物和局部性发作药物，在抗心律失常，癫痫病，抗三叉神经，抗轻度高血压等方面也会被经常用到[1～3]。

苯妥英钠不仅在抗癫痫方面的作用力很强，其他作用也非常广范的，对于部分性癫痫和全身性癫痫均具有都有抑制作用[4～6]。

其药理机制：苯妥英钠是抗癫痫药和抗心律常的常用药。通过各种实验证明，在其药理机制方面有以下及几个总结：论文网

1、通过对动物试验后得出，苯妥英钠的选择对抗性体现在超强电休克、惊厥的强直相两个方面，而对在阵挛相是无效的或反而更剧烈，所以可以很有效地治疗癫痫大发作，但是在失神性病发时其疗效为零，所以作为有抗癫痫药效的苯妥英钠在作用机制上还并未被人类参透，仍需深入研究，但普遍认为，通过对Na+量的控制，少进多出，控制神经细胞的稳定性，增加亢奋程度，使病灶高频放电的分布降低；

2、除此之外，该药物在缩短动作电位间期，可抑制Ca2+向内部流动，亦会使心肌的自律性能降低，同时对于心室和心房，在异位节律点控制方面产生积极作用，房颤和室颤阈的数值也会随之增加；

3、苯妥英能抑制皮肤成纤维细胞的合成，减少胶原酶的分泌。另外，维生素D的代谢可通过该药物促进，在抗叶酸作用方便也比较有效，也会影响造血系统的造血功能。个别的过敏反应也是不容忽视的。

苯妥英钠的临床应用：是目前治疗癫痫发作史上最有效果的药物，对精神运动性发作和局限性发作也有很大的作用。同时被用于医治心律失常和三叉神经痛等疾病。对于我们常见的发作性舞蹈手足徐动症，包含生气、焦灼和亢奋过度导致睡不着觉等行为，具有一定控制作用。当遇到洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常时，可服用此药品，具有积极效果，但如果是其他各种原因引发的心律失常，则治疗效果不尽理想。

合成方法：被人们所熟知的合成方法是安息香缩合，氧化，关环缩合。

1.2 文献综述

1.2.1安息香的合成

1.2.2 二苯乙二酮的合成

1.2.3 苯妥英钠的合成

1.3 方案论证

在碱性条件下，苯甲醛在维生素B1作催化剂的条件下进行安息香缩合得到安息香，然后在酸性条件下用浓硝酸氧化安息香制取二苯乙二酮，最后在碱性条件下，二苯乙二酮与尿素反应得到苯妥英，再用氢氧化钠与之反应制成钠盐，即得到苯妥英钠。在合成安息香步骤上进行反应路线的改变来研究对实验的影响，具体合成步骤制定如下：

安息香的制备实验：

准备好装满冰水的水槽，在50毫升圆底烧瓶中加入0.9gVB1，加2ml去离子水混匀，再加入8ml 95%乙醇，得清澈溶液，磁力搅拌并置于冰水中。用自己配制10%NaOH溶液（使用前需置于冰水中冷却）调反应液pH=8，立即加入新蒸过的苯甲醛5ml，混合均匀，再调pH=9.5，冰水中搅拌1.5h，调节水浴加热温度，有产物晶体析出，再改变温度反应10～15min，抽滤，用少量冰水洗涤固体三次，得到白色固体，若不纯需用 95%乙醇重结晶，干燥称重。文献综述

为研究最佳反应路线，当pH调到9.5后，改变反应条件如下：

 直接加热到50~60℃

 直接加热到80~90℃ 

 不加热直接冷却结晶

 0℃搅拌1.5h，加热到50~60℃