药物控释纳米载体可以将药物靶向性运输到发病的组织或是细胞这一特性肿瘤学上意义重大，最传统的抗癌药物细胞毒性很大，在病人体内过程中会被不同的细胞所吸收，不仅会引发一系列的副作用，同时也降低了药物的效果。但是基于当时治疗手段选择弹性很低，所以病人不得不接受用传统方式使用抗癌药来与癌症对抗。通过对纳米颗粒的改性，在纳米颗粒表面添加一些分子或是小分子作为靶向配体，这些后期加工的配体可以被人体的细胞或癌细胞表面的一些受体所识别。这样就可以使得纳米颗粒进入人体内在肿瘤组织附近积累，同时能被相应的癌细胞吸收[9，10]。靶向性药物控释系统既能提高药物的疗效，也能减少药物在人体内产生的副作用，为患者提供了一种新的高效治疗选择方案。

1。5。1  刺激信号

纳米载体在药物的靶向性控制释放应用已经在动物体的临床预试验中取得显著的成效。可是由于一定程度上会存在配体-受体的相互作用和控制药物靶向性控制释放的难度大这两点限制条件，所以在真正临床试验中纳米载体在靶向性药物控释应用还值得深入研究。在菲克定律中，药物不会主动地靶向性被输并富集于某个细胞，组织或器官，所以需要通过构建某些结构能使药物能被靶向性输送并富集于特定的病发部位。这时候按需过程（又称“开关”）被提出并得到广泛的讨论，纳米阀门拥有空间可控，临时性，药剂量可控的性质，通过在纳米载体上构建这样的纳米阀门，使得药物控释变得更容易实现，药物只会在阀门打开的的时候才会被释放出来。但是构建纳米阀门的要求十分苛刻，用到的原料必须是生物相容性材料，同时要满足易受物理刺激，又或是在指定的刺激信号下，能做出响应发生质子化作用，发生水解分裂或是分子的构象发生变化。在二十世纪七十年代，温度敏感脂质体被用作于构建药物控释载体，药物在体外被装载封装进体系中，进入人体后在高于人体温度条件的刺激下会做出局部释放药物的相应，刺激-响应型药物控释纳米载体系统的观点第一次被报道。在这之后，能响应各种不同条件下刺激信号的药物运输系统相继被报道。

刺激-响应型药物控释载体的刺激信号大概能分为外界刺激信号和内部刺激信号。外界刺激信号包括温度变化刺激，磁场变化刺激，超声刺激，光刺激或是电脉冲刺激。杜等人曾报道，利用对脂质体进行改性，将亮氨酸拉链肽与脂质体相连，得到的亮氨酸拉链肽-脂质体结合体。这个结合体分子不但拥有脂质体对温度变化敏感性，同时还结合了亮氨酸拉链肽的游游离和展开性能优势。当结合体分子处于环境温度提升到42 ℃上下的时候，与药物一起被封装进纳米载体的碳酸氢铵就会发生分解反应生成二氧化碳气泡，脂质体的双分子膜被向外扩散的二氧化碳气泡破坏形成缺口，形成孔道，被封装的药物得以释放[11]。

内部刺激信号包括体内酸碱值变化刺激，酶浓度变化刺激和氧化还原反应刺激。聚(甲基丙烯酸)共聚物被用作酸碱度敏感膜覆盖在多孔二氧化硅纳米颗粒表面，这层胶束分子膜只会在肠道中酸性环境下会分解，从而对多孔二氧化硅颗粒起到了保护作用[12]。来*自-优=尔,论:文+网www.youerw.com

1．6  本课题的研究意义与主要内容

两个或多个分子通过分子间弱作用力进行构筑而成的超分子化学体系，能够响应多样的内外刺激信号，大大提高了将超分子体系应用于药物控释的可能性。由于现有的治疗方法（如使用紫衫醇等抗癌药物治疗癌症）容易产生副作用并且药物发挥作用的效率不高，所以如何设计出一个药物控释体系进入病人体内产生尽量少的副作用同时又能够使药物富集并只作用于病变部位已经成为人类社会上医学界不得不去思考的一个难题。其中一个解决对策就是用环糊精等大环分子与其他分子构筑成主客体分子体系作为药物控释系统的一个阀门。当体系响应刺激信号，环糊精阀门将会打开，药物从通道中释放。据Casas-Solvas等人报道，一般情况下，肿瘤病变部位所处环境的酸碱值与正常细胞所处环境相比要低，呈酸性[13]。所以本文所设计在酸性条件下能将阀门打开并释放药物的刺激-响应型纳米载体在肿瘤学上更有实际意义。