3。5。2氟谱解析 19

3。5。3碳谱解析 20

3。5。4含氟砌块谱图解析小结 22

3。6本章小结 23

4论文总结与展望 23

5 致谢 23

6 参考文献 23

7附图 25

1 课题研究意义

1896 年 Swarts 等相关专业人士就对于有关一氟乙酸乙酯的合成，在世界有机化合物的合成中正式拉开了氟化学合成的大门。含氟有机化合物的相关合成产品已经在医药工业产业、军队建设和生命科学研究与开发过程中发挥着不可替代的巨大作用作用［1］。

1956 年，首次合成生产出了含三氟甲基的精神类药品，氟非那嗪(Fluphenazine)， 1957年，我国又首次引入了第一个含氟抗癌的药品----5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)，这几十年来, 由于对氟化学深入研究的进程以及对氟原子的进一步探索与认识, 相关医药专业科研人员正在慢慢打开含氟药物这一扇---新药科学研发中的拥有着能够引起人无限遐想的宝藏的大门。据有关专业期刊统计报道，在卤素原子中，除氯原子之外，排第二位获一致赞同的最让医药科研工作者喜爱的卤素原子就是氟原子，因为在药品探索研究过程中，医药科研工作人员可利用构效关系(SAR)的相关专业路线方法来探究未知药物的构效关系，并且，在反应过程中，很多中间体的可获得性都在为含氟药物未知领域的探索研究，提供了推动生物体中药物代谢速度和代谢途径；进一步利用药物分子间的氢键，可以延长存在在人身体内的药物作用时间，进而可以提高药物生物选择性。

引入含氟基团到有机化合物分子中后,新和成的分子物理，化学性质以及生理性质常常比母体分子的效果有显著提升得(比如细胞膜的穿透性、与靶标蛋白的结合能力、代谢的稳定性、亲脂性和生物可利用度等等理化性质)[2]。在自然界中,由于含氟有机化合物天然存在的数量较为稀少,所以，关于含氟有机化合物的人工合成这一化学工程领域，自从有机氟化学“出现”以来,长期以来都受到了化学家们以及相关专业领域的专业人士的紧密的关注[3]。因为二氟甲基有较强的稳定性和吸电子性的特点，且有很强的疏水性所以可以表现出较为理想的脂溶性，有更好的选择性和通透性，将二氟甲基引入到有机化合物中，能改变化合物的亲脂性酸性、极性、亲脂性以及酸性及其代谢稳定性[4,5]。通常人们认为氟原子的引入主要带来以下几个方面的效应变化[6]：

1）伪拟效应：氟原子与氢原子和氧原子三种原子的范徳华半径长度基本相同，使氟原子在取代发生了取代反应后，会取代氢原子或羟基，但是并不会导致反应母体合成的分子体积显著变化，所以代谢体内酶的受体不能去识别该分子，所以能较为容易地代替非氟母体进入反应体系中进行代谢[7]。这类功能也出现在其他含氟官能团中。

2）诱导效应：在所有元素中电负性，氟原子的是最大的(F:3。98, H:2。20, C:2。55)，将氟原子引入母体分子后，其母体分子的各个原子其电子云分布将发生明显的偏移，分子的构象以及邻近基团的性质也会随之发生明显的变化，母体分子的酸碱性、偶极矩等都将会受到影响，所以使含氟底物与受体的发生反应后的产物，可能会与不含氟底物不相同，在一某种情况下，这种结合差异很可能会发生化学反应，并且会形成碳-氟（C-F）共价键，导致受体不可逆失活。