Lhx4条件性敲除小鼠的基因分析(2)
1。2基因介绍
LIM同源框基因家族（LIM homeobox genes）不仅含有同源框基因也含有编码LIM结构域的保守序列，是胚胎发育中重要的转录调控因子[1]。Lhx4（LIM homeobox gene 4）为其家族中的一员，其结构包括两个串联的LIM结构域，和一个同源异构结构域[2，3]。Li等人首先描述了该基因，其在小鼠神经管和后脑发育中瞬时表达，他们还发现其突变体能导致小鼠肺发育缺陷[4]。之后的一系列报道显示，Lhx4在调控垂体特定细胞的增值和分化中起重要作用[5-7]。也有学者报道了Lhx4的一个重排突变导致Lhx4过度表达能引起急性淋巴细胞性白血病[3]。Sharma等人研究发现在运动神经元发育过程中，Lhx4和Lhx3在所有运动神经元均表达，WT小鼠运动神经元轴突从神经管腹侧延伸，而Lhx3 -/-和Lhx4 -/-双敲型小鼠，其运动神经元虽能分化，但是转而向神经管背侧延伸，单独敲除Lhx4和Lhx3不出现此表型，这说明Lhx4和Lhx3在运动神经元中具有相同的作用，能够独立地诱导运动神经元的分化，并能调控运动神经元轴突的投射。
1。3基因敲除原理
基因敲除技术又我们又称之为基因打靶,它是指从分子水平上将一个基因去除或让其被替代，然后从整体的表现形态上观察其实验动物的性状，推测相应基因功能的一种实验方法。而且基因敲除技术是功能基因组学研究的重要研究工具。文献综述
基因敲除技术是在应用DNA同源重组原理发展起来的。胚胎干细胞(em-bryonic stem cell,ES细胞)分离和体外培养的成功及哺乳动物细胞中同源重组的存在为其奠定了基因敲除的技术基础和理论基础。基因敲除主要包括下列技术：①构建重组载体；②将重组DNA转入受体细胞核内；③筛选目的细胞；④转基因动物。
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