1.3.1 桑黄多糖的抗肿瘤和免疫调节作用
很多真菌多糖具有抗肿瘤和调节免疫的功能[ ]。近年来,研究表明桑黄多糖作为一种生物反应调节剂或者免疫刺激剂,通过激活体内免疫细胞(T细胞、B细胞、树突细胞(DC)、巨噬细胞(M)和自然杀伤细胞(NK)等),多个层面对免疫系统发挥全方位的促进作用,从而增强宿主免疫调节功能来实现抗肿瘤活性,且对正常细胞几乎没有毒性[ ]。
早在1968年,日本学者Ikekawa[ ]等就已发现桑黄的抗癌功效,其通过提取野生桑黄子实体,并将提取物用于对小白鼠肉瘤S-180的抑制率达到95.7%。张敏[ ]等通过建立小鼠肝脏(H22)、肉瘤(S180)和肺癌(Lewis)模型,来测定桑黄多糖对小鼠对肿瘤的抑制作用,实验得出结论:桑黄对肝癌,肺癌,肉瘤等均表现出良好的抑制作用,其作用机制是通过激活巨噬细胞,增强吞噬能力,产生和分泌抑制因子使肿瘤坏死。
秦俊哲[ ]等以环磷酰胺抗肿瘤药物为对照,建立小鼠S180肿瘤移植模型,对韩国桑黄子实体和日本桑黄子实体中的桑黄多糖进行抑瘤效果的评价,同时利用气相色谱进行单糖组成分析。结果:韩国桑黄子实体多糖和日本桑黄子实体多糖均有较高的抗肿瘤活性,抑瘤率分别为:52.36%、72.64%。Sang-Bae Han[ ]等从Phellinus linteus桑黄菌丝体中纯化出一种能够显著抑制小鼠黑色素瘤的酸性蛋白多糖PL,发现PL并不能直接抑制癌细胞生长,而是抑制癌细胞的粘附并阻止癌细胞入侵到细胞外基质,显著提高了巨噬细胞NO的释放量。所以,PL作为一种免疫增强剂和癌细胞粘附的抑制剂达到抗肿瘤作用。
Li Chen[ ]从Phellinus igniarius桑黄菌丝体中分离纯化出单一的活性多糖PIE,同时将小鼠肉瘤细胞S180 和 H22 肝癌细胞植入小鼠体内建立肿瘤模型。通过小鼠口服PIE发现,桑黄胞内多糖PIE能够显著抑制S180和H22细胞的生长,同时延长了小鼠生命周期。植入S180的小鼠口服PIE后,体内血清IL-2以及IL-18水平显著提高。与此同时,植入S180的小鼠口服PIE后,体内血清 IL-2水平显著提高,但对血清TNF-α水平无影响。IL-2可以提高NK细胞以及T淋巴细胞的细胞活性,而IL-18是一种新型的促炎性细胞因子,能够增强脾脏细胞中自然杀伤细胞(NK)细胞的活力。IL-18可通过诱导T细胞产生TNF-α,而TNF-α 可以诱导细胞死亡,从而抑制肿瘤的发生。研究认为PIE通过依赖IL-2细胞介导的免疫应答以及刺激TNF-α相关的抗肿瘤活性来达到抗肿瘤效果。
LI G[ ] 等从桑黄菌Phellinus linteus中分离出蛋白多糖,通过研究其细胞毒性机制发现,该蛋白多糖能够引起G2/M期阻滞,诱导人体直肠肿瘤细胞凋亡。Park[ ] 等的研究表明桑黄的酸性多糖还可以促使鼠类表面功能性的树状突细胞成熟,诱导向淋巴细胞迁移。Sang-Bae Han[ ]等从Phellinus linteus桑黄菌丝体中纯化出一种能够显著抑制小鼠黑色素瘤的酸性蛋白多糖PL,研究发现PL并不能直接抑制癌细胞生长,而是抑制癌细胞的粘附并阻止癌细胞入侵到细胞外基质,显著提高了巨噬细胞NO的释放量。所以,PL作为一种免疫增强剂和癌细胞粘附的抑制剂达到抗肿瘤作用。
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