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甲磺酸帕珠沙星（Pazufloxacin Mesilate）是目前正在研发的第四代喹诺酮类药物，它由日本富山化学公司最初钻研开发 ，顺利的在其分子结构中7位引入了氨基环丙基，其反作用（包含中枢神经系统毒性和光毒性）均比同种类显著下降，与茶碱同服，不影响茶碱中的代谢。帕珠沙星拥有广谱抗菌活性，对革兰阴和阳性菌均有较强杀伤力作用，抗菌效果强。喹诺酮类药物是近年来发展迅速的抗生素，世界喹诺酮类药物的年平均增长为百分之8到百分之10，销售总额超过8000000000美元。目前国内十四个城市的统计，抗感染药物占据了国民购药总额的29.54%，此中喹诺酮类药物占抗感染药总额的14.89%，位居所有第三。而前两位的头孢类和青霉素类降下的趋向显著，而喹诺酮类则呈强劲的上升趋势，迫近青霉素类药剂的份额。喹诺酮类药物是目前抗细菌感染药的研发重点，国内目前销售额领先的有左旋氧氟沙星和氧氟沙星和环丙沙星都属于国际上第二代喹诺酮类药物，甲硫磺帕珠沙星属于第IV代喹诺酮类药物，它的成功开发，将拥有开阔的市场前景以及社会效益。21001
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甲硫磺帕珠沙星( pazufloxacin) 属IV型喹诺酮类药物,它是经过抑止细菌DNA 促旋酶和拓扑异构酶IV 施展抗菌功用,对种种感染症状均表现杰出的临床表现, 并且有对中枢神经系统方面的反作用较弱。由于喹诺酮类药物不易通过质粒转移电阻的影响，与其他喹诺酮类抗菌药的研究与开发之间无交叉耐药性，因此具有很好的应用价值。目前帕珠沙星在很多的大型医药单位和科研院所都对其合成和临床疗效正在开展研究。论文网
2 帕珠沙星合成工艺
目前，对帕珠沙星的合成路线主要分为基于四氟苯甲酸为原料两大类，1 -氨基- 1 -之前推出的喹诺酮环形成的环丙基，这种合成路线,又分为两条合成路线:
第一种路线是将四氟苯甲酸酯化水解后部分脱羧,和二苯基重氮甲烷、甲醛加成,或者在脱羧后的产物再直接与N,N,N’,N’-四甲基二氨基甲烷[(Me2N)2CH2]反应,再经环丙基化反应后水解得到4-(1-羧甲基-环丙基)-2,3,5-三氟苯甲酸乙酯,经Curtius重排、酯交换、再水解生成B-酮酸酯基,和二甲基甲酰胺二甲醇、(S)-2-氨基甲醇发生反应,环合、水解、氢解后得到帕珠沙星。
第二种线路是四氟苯甲酸酯化,与氰乙酸叔丁酯其中的碳负离子在第四位发生亲核取代反应,之后选择性的水解并脱羧,与1,2-二溴乙烷生成环丙基,与此同时酯水解,经氰基水解和Hoffman重排,而后制出4-(1-氨基环丙基)-2,3,5-三氟苯甲酸.保护氨基,通过酰氯化、酮酸酯化制得丙酮酸酯,环合、水解经过十一个步骤的反应制得甲硫磺帕珠沙星.第二种合成线路是在喹诺酮母环形成之后引入1-氨基-1-环丙基,主要是通过左旋环合酯((S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧代-7-H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并恶嗪-6-羧酸乙酯)作为反应原料经过亲核取代,酯水解,选择性脱羧,环化反应,氰基水解及Hoffman重排,酸性水解从而制备出目标产物帕珠沙星.但是由于第一条合成线路的时间均较长,并且反应原料四氟苯甲酸的工艺相对来说复杂,目前世界上也仅有为数不多的几家公司拥有此产品技术.相比较而言，第二条合成线路相对而言,步骤简便,反应条件较温和,且原料为左旋氧氟沙星的中间体,工艺已经较成熟,目前国内的大部分公司主要集中在第二条合成线路的研究和开发,其基本的合成路线如图1所示。
帕珠沙星的抗菌机制及优势
喹诺酮类药物是一类比较新的合成抗菌药物，这种药物是以细菌的DNA为功用靶，凭借阻止DNA拓扑异构酶II、IV的效果，使细菌DNA没法构成超螺旋，更进一步导致细菌染色体的不可逆损失，导致了细菌细胞没法分裂和繁殖。喹诺酮类药物的最大的优点是细菌对它不容易发生的耐药性，这大大拓宽了这类药物的利用空间。通过质粒传播和广泛传播对多种抗生素耐药细菌的耐药性，但喹诺酮类药物不易通过质粒转移电阻的影响，因此对许多抗生素无交叉耐药性。甲磺酸帕珠沙星的分子结构中引入氨基环丙基，此中枢神经系统毒性与光毒性比同种品类大大下降，这是其明显也是最突出的优点。它的抗菌谱从简单的革兰阴、阳性菌建立到厌氧菌、分枝杆菌、军团君、支原体、衣原体等超广谱，因此确定了甲磺酸帕珠沙星在抗感染药中的王者地位。
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