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文献综述2.1 乙胺丁醇介绍2.1.1 乙胺丁醇介绍
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图1 乙胺丁醇
乙胺丁醇(ethambutol)是目前用于抗结核药物的主要用药，临床主要用于治疗各种肺结核及肺外结核 [4]。
乙胺丁醇是国家推广使用抗肺结核药物中主要用药之一，需要注意的是在常规剂量下不良反应很少发生。但其引起主要不良的反应包括对球后视神经的损害[5-6]和极少部分患者产生严重的过敏反应 [7]等等。所以患者应谨慎服用此类药物，以免发生不良反应。30581
2.1.2 乙胺丁醇的物性数据
表1 乙胺丁醇物性数据
项目 数据
中文名称 乙胺丁醇
英文名称 Ethambutol
CAS号
EINECS号 74-55-5
200-810-6
分子式
分子量
InChI点 C10H24N2O2
204.31
1S/C10H24N2O2/c1-3-9(7-13)11-5-6-12-10(4-2)8-14/h9-14H,3-8H2,1-2H3/t9-,10-/m0/s1
熔点 87.5-88.8℃
沸点 345.3°C
闪点
密度
蒸汽压
性质 113.7°C
0.987g/cm3
3.9E-06mmHg at 25°C
溶于氯仿，稍溶于苯，微溶于水
2.1.3 乙胺丁醇合成方法综述
因结核病发展迅速感染人群很多，国外早已对其合成进行深入研究，目前主要有以下几个方法：
（1）以1, 2-环氧-3-丁烯为原料与邻苯二甲酰进行亚胺反应[8]
（2）以(S)-2-苄氨基-1-丁醇为原料与草酸进行N-酰化反应[9]
（3）用d-2-氨基丁醇与1,2-二卤乙烷为原料进行N-烷基化反应[10]
（4）以2,3-二氢-1-茚酮、d-2-氨基丁醇与1,2-二卤乙烷为原料进行N-烷基化反应 [11]
（5）用d-2-氨基丁酸乙酯为原料先进行N-烷基化反应 [12]
2.1.4 乙胺丁醇关键中间体d-2-氨基丁醇的合成 论文网
工业上大规模生产乙胺丁醇主要以2-氨基丁醇为原料制备而得，目前多数企业多采用如下几种方法：
（1）以丁烯-1、乙腈为原料合成法 [13]。
（2）以1-羟基-2-丁酮为原料合成法[14]。
（3）以环氧丁烷为原料合成法[15]。
（4）以硝基丙烷、甲醛为原料合成法[16]。
（5）以丁酸为原料合成法[17]等生产方法。
目前市场上大多采用丁烯-1，乙腈和氯气反应合成法，因为其具有工艺简单，原料价格低，废物排放较小，过量的乙腈可以回收等优点。同时2-氨基丁醇也是制备其他重要化合物的主要中间体，非常值得工业上大规模生产。
2.2 d-2-氨基丁醇与1 ,2-二氯乙烷合成乙胺丁醇
按照国内制药企业中主要合成乙胺丁醇的方法 [18]。
将d-2-氮基丁醇置于1000毫升三颈瓶中，在油浴上加热，升温到100℃，在搅拌下滴加二氯乙烷，于1-1.5小时内加毕，反应温度保持在100-130℃，加完后继续搅拌半小时，冷却到70℃以下，加入氢氧化钠-醇溶液(氢氧化钠80克溶于150毫升乙醇中)，继续搅拌1小时，冷却到15℃以下，滤去氯化钠，以乙醇洗涤，合并滤液、洗液及上一批盐基母液，回收乙醇后，减压回收d-2-氨基丁醇。剩余物加无水乙醇200毫升，加热使其溶解，滤去不溶物。冷却，有乙胺丁醇盐基析出，过滤，以乙醚-乙醇混合液洗涤，得湿盐基，用等量无水乙醇浴解，加活性炭脱色过滤，滤液冷却，加盐酸-乙醇混合液使呈强酸性，pH=1左右。冷至10℃,过滤，结晶用乙醇洗涤，烘干，即得乙胺丁醇，收率61.3。
参考文献
[1]龚力康,肖春玲.抗结核药物靶点研究最新进展[J].国外医药抗生素分册,2006,27(2):
49-53
[2]宋毅.抗结核药的研究进展及前景展望展[J].中国医院药学杂志,2009,29(19):