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经过几十年的努力，人们在1, 4-二氢吡啶化合物的合成方法上做了许多的研究，较为常用的合成方法是Hantzsch反应。在近几年的发展中，其衍生物的合成又被分为，一步合成法、二步合成法以及三步合成法等。下面逐一介绍1, 4-二氢吡啶化合物的合成的方法。6553
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(1) 一步合成法
一步反应，即在乙醇溶液中，原料醛、浓氨水、乙酰乙酸乙酯回流反应生成1, 4-二氢吡啶化合物。这个方法也是Hantzsch的经典的合成法。但是，这个方法却没有很大的优势，其主要原因在于其反应时间长、毒性大、环境污染大等问题。于是，近年来，对于一步合成法的Hantzsch反应的改进的研究的课题很多。
由蔡小华、张国林等人[14]利用碳酸氢铵来代替氨气提供氮源以减轻毒性和污染，进行无溶剂合成1, 4-二氢吡啶类化合物，其反应收率可以达到80%以上。
(2) 二步合成法
采用二步合成法合成的往往是一些不对称的1, 4-二氢吡啶类化合物。一般采用的是β-酮酯酸氨化得到3-氨基-2-丁烯酸酯，再与β-酮酯酸及醛反应，然后得到了不对称的1，4-二氢吡啶类化合物（图1.1）。
图1.1 二步法合成1, 4-二氢吡啶化合物
(3) 三步合成法
三步合成法是通过氨化、缩合、环化三步反应合成的。采用此方法的，往往是针对不对称的1, 4-二氢吡啶化合物。此方法相对于二步合成法，其副反应较少，化合物纯度高，产率较优，但是不足之处在于需要在合成过程中制备两个中间体。
（4）微波法
随着现代技术的发展，高科技的产品不断被开发出来，使得现今在高科技辅助下的有机合成反应越来越便捷。许多有机反应通过微波的手段减少了其漫长的反应时间，让加热更加均匀，使得其反应更加充分。
John P. Wolfe[15]通过微波辐射，以醛、乙酰乙酸乙酯、氨为原料在短短的几分钟内合成了若干的1, 4-二氢吡啶化合物的衍生物，产率颇高，均达到80%以上。
（5）催化剂
催化剂也是众多有机化学反应中，加快反应速率和反应效果的常用方法，就目前各文献报道中，发现应用于1, 4-二氢吡啶化合物反应的催化剂就有很多，如加入水化物、氧化物、离子液体等等。其中由于离子液体无毒、环保、可以循环使用，现今对其的研究较为热门。本论文亦采用离子液体作为催化剂，催化合成1, 4-二氢吡啶类化合物。
（6）无溶剂研磨法
无溶剂合成的优势在于避免了在反应期间溶剂对反应的影响，可以加快反应速率，更进一步减少副反应的产生，同时也降低了溶剂部分的成本。所以，无溶剂反应近年来也得到了有机化学家的关注。无溶剂研磨法就是利用研钵手动研磨或者用球磨机研磨使得反应进行的方法。
刘竹兰[16]等人，通过无溶剂研磨法合成了不同的1, 4-二氢吡啶化合物，其反应操作简便，反应条件温和，溶剂用量极少，反应产率很高。
1.2.2 Hantzsch反应的介绍
Hantzsch反应是由德国化学家Hantzsch在研究吡啶类化合物时首次发现并且以他的名字来命名的经典的有机化学合成反应。当时是以乙酰乙酸乙酯、乙醛及氨气作为原料在一定压力下进行的反应。其反应方程为（图1.2）：
图1.2 1, 4-二氢吡啶化合物的反应（Hantzsch反应）
然而，由于其急剧的反应、反应时间过长以及产量低等问题，使得经典的Hantzsch反应存在了不少缺陷。为了找到一种简便、绿色环保的合成方法来合成各种吡啶类衍生物。有机化学家们，做出了许多的努力。近年来，有不少利用催化剂、当代高科技的设备来改进Hantzsch反应的文章被屡次报道，如用催化剂：KMnO4 [18]、BaMnO4[19]、SiO2[20]等。