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摘要：为了探究乙酰常山酮的急性毒性强弱，我们以大鼠为实验对象，对其进行急性毒性经口试验来测定其毒性和LD50。预实验初步确定了其最大致死剂量和最小致死剂量以及剂量比r，正式试验选取健康SPF级SD大鼠70只，经过灌胃给药后，连续观察7天，记录大鼠的急性毒性反应，并通过Bliss法来确定其半数致死量（LD50）以及LD50的95%可信限，结果显示，给药组出现明显中毒反应并死亡，对死亡大鼠剖检可见明显的实质性组织病变，且雌性大鼠对乙酰化常山酮敏感性远远大于雄性大鼠。结果表明乙酰化常山酮的LD50为8.64 mg/kg，95%可信限在3.77～19.82 mg/kg；本试验结果可为常山酮类似药物的药理毒理研究提供初步的参考和借鉴。28403
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毕业论文关键词：常山酮；酰化；半数致死剂量；SD大鼠；急性毒性
Determining for LD50 of acylated halofuginone
Abstract：In order to determine the toxicity of acylated halofuginone, rats were challenged by the compound orally and LD50 was calculated as well. The preliminary experiment was carried out to determine the LD100 (absolute lethal dose) and LD0 (minimum lethal dose). 70 healthy SPF SD rats were monitored for seven days post-administration of acylated halofuginone by gavage and different symptoms were recorded. Median lethal dose (LD50) and its 95% confidence limits were calculated by Bliss method. As a result, the rats in experimental group were much weaker than ones in control group, and some were dead in particular. Different lesions could be observed obviously in rats of experimental group. And the female rats might be much more sensitive to acetylated halofuginone than the male rats. In conclusion, LD50 of the drug was 8.64 mg/kg and its 95% confidence limits ranged from 3.77 to 19.82 mg/kg. Our fruitful work could provide references for pharmacological and toxicological research of halofuginone and analogues.
Key words：halofuginone；acylation；median lethal dose；SD rat；acute toxicity
目录
摘要 2
关键词 2
Abstract 2
Key words 2
引言 2
1 材料与方法 4
1．1 材料 4
1．1．1 试验动物 4
1．1．2 受试药物 4
1．2 方法 4
1．2．1预实验 4
1．2．2 正式试验 5
2 结果与分析 5
2．1 乙酰化常山酮对大鼠急性毒性试验结果 5
2．1．1 预实验结果 5
2．1．2 正式试验结果 5
2．2 大鼠中毒症状及死亡大鼠的剖检结果 6
3 讨论 7
致谢 8
参考文献 8
常山酮酰化产物的LD50测定
引言
我国是个人口大国，随着经济的不断发展，对鸡肉的需求也越来越大，据统计目前我国的养鸡场数量最多，总量世界首位，同时品种也十分丰富。但是我国现状是60%的养鸡户都在和鸡病做斗争。鸡病中鸡球虫病是我国危害十分严重的一种寄生虫病，雏鸡和青年鸡的发病率和致死率可以达到80%，对我国的养鸡业危害十分大。而目前解决鸡球虫的办法主要有两个：一个是疫苗防治，另一个是药物防治。虽然大家都希望可以疫苗防治并且目前抗球虫活苗已经上市(广东温氏大华农生物科技有限公司)，并且在养鸡业中发挥了作用，但是同时疫苗防治存在的问题也难以让人忽视。首先就是抗球虫活苗存在“复壮”的可能性，其次是抗球虫活苗使用麻烦，活苗免疫的另一个突出的问题活苗成本太高，同时接种剂量很难把握，所以现在抗球虫活疫苗没有在临床上大量使用，也不能够代替传统的药物防治[1] 。所以药物防治球虫感染在还是在临床上发挥主力军的作用。当前临床上主要使用的抗球虫药物有两大类一种是聚醚类离子载体抗生素两一种是化学合成的抗球虫药。聚醚类离子载体抗生素是当前我国使用最多的一类抗球虫药物，但是这类药物的毒性比较大，已经被限制使用。化学合成的抗球虫药物主要包括二硝托胺、尼卡巴嗪、氨丙啉、氯羟吡啶、氯苯胍、常山酮、地克珠利、妥曲珠利、磺胺喹噁啉和乙氧酰胺苯甲酯等[2]，这些药物的优缺点都很明显，有的是极易产生耐药性，有的是代谢物容易污染环境，有的是半衰期短，有的则是容易在鸡体内有残留。所有上述化学合成的抗球虫药中，常山酮的优点有：较小的毒副作用、较安全、在组织中残留少，同时因为常山酮的特别化学结构，所以常山酮和其他抗球虫药没有交叉耐药性。但是，目前常山酮主要依赖于从国外进口，所以价格太贵，让常山酮在市场上的应用受到了很大的限制。如果能够大幅度降低常山酮的成本，它的应用市场应该非常的广阔[3]