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2.2.2 水介质中的溶出度研究 6
2.2.3 pH=1.0的盐酸介质中的溶出度研究 11
2.2.4 pH=1.2的盐酸介质中的溶出度研究 16
2.2.5 在pH=2.0溶出介质中的溶出度研究 21
2.2.6 在pH=4.0介质中的溶出度的研究 26
2.2.7 在pH=6.8介质中溶出度的研究 31
2.3 实验讨论 36
结 论 38
致 谢 39
参考文献 40
1 绪论
1.1 苯磺酸左旋氨氯地平的概述
苯磺酸左旋氨氯地平，主要被用于高血压、慢性稳定性心绞痛和血管痉挛性心绞痛[1~3]，已经在世界上的几十个国家和地区上市销售。该药品的疗效确切，作用长效，副作用小，因此上市后备受市场青睐，至今仍是世界几大畅销药之一[4]。
1.1.1 苯磺酸左旋氨氯地平的理化性质
苯磺酸左旋氨氯地平片，Levamlodipine Besylate Tables，它是一种白色片剂。它的主要成分是苯磺酸左旋氨氯地平 （Levamlodipine Besylate），化学名称为：S-(-)-3-乙基-5-甲基-2-（2-氨基乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，结构式如图1.1，分子式为C20H25N2O5Cl·C6H6O3S，分子量是567.1。
Levamlodipine Besylate的结构式
1.1.2 苯磺酸左旋氨氯地平的药理作用
氨氯地平，它是一种二氢吡啶钙拮抗剂，也被称作慢通道阻滞剂、钙离子拮抗剂。它可以抑制钙离子跨过膜进入到血管的平滑肌和心肌。实验数据表明，氨氯 地平能与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点结合。心肌与血管的平滑肌，它们的收缩过程，都是依赖细胞外的钙离子通过离子的通道进入到细胞内部完成的。氨氯地平，可以选择性的抑制钙离子的跨膜运输，其中对于血管的平滑肌细胞的作用比对心肌细胞的作用强。氨氯地平，它不会影响血清钙的浓度。
氨氯地平，它是一种用于外周动脉血管的扩张剂，直接作用在血管的平滑肌，以降低外周血管的阻力和血压。
氨氯地平可以缓解心绞痛的具体机制还没有完全确定，思量可能会与下面的因素有关：
劳力型心绞痛：通过降低外周血管的阻力来使心率-收缩压乘积下降，使不同的运动量级别的心肌需氧量下降。
血管痉挛型心绞痛：该药物在各种实验中已被证实，可以抑制血管的痉挛，以恢复冠状动脉及小动脉的血流灌注，来适应钙，血清素，肾上腺素钾，及血栓素A2异构体的变化。在Prinzmetal’s或者变异型心绞痛中，该药的作用主要是对冠状动脉的痉挛的抑制[5,6]。
1.1.3 苯磺酸左旋氨氯地平的不良反应
该药物的安全性，在美国等海外国家的临床研究中已经有了比较完整的数据了，其中涉及到的患者数有11000名还多。总而言之，患者使用该药物的剂量在10mg/day范围内均有比较好的耐受性。治疗过程中报道的不良反应，多数是轻或中度的。这些不良反应主要有头晕、心悸、潮红、疲倦等。
除去上述这些不良反应，在临床上还可能发生一些不良反应，如心血管方面的心律失常、心动过缓，胃肠道方面的腹泻、呕吐，造血系统方面的白细胞减少、紫癜等。这些不良反应在患者中的发生率<1%，但>0.1%，在临床应用上也是要提醒医生注意的。同时该药物过量使用的危害极大，需要特别注意用量。