3-吲哚酮衍生物的合成研究(3)

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一系列环形多肽celogentins A-H在早些时候被Kobayashi小组从Celosia argentea种子中发现并分离出来。经研究，其中celogentin C具有抑制微管蛋白聚合的作用。后来这个小组通过研究，又从该植物中分离出一种新型环形多肽celogentin K，这种多肽含有3-羟基吲哚-2-酮的结构。通过研究发现这个结构也表现出抑制微管蛋白聚合的作用。[ ]

1.3 3-吲哚酮衍生物的合成方法

1.3.1 高价碘串联环化乙酰氧基

通过串联的2-乙酰氧基吲哚-3-酮的结构通过邻酰苯胺氧化合环，使用PhI(OAc) 2 /Bu 4 NI/AcONa的组合。所得的2-乙酰氧基二氢吲哚-3-酮可以被转化为其它2-取代-3-羟吲哚衍生物。在基本条件下，在底物烯醇化物与所产生的高反应性碘（Ⅲ）反应形成的a-超碘化中间体，这是准备接受由氮原子的分子内攻击，随着PhI的还原消除得到二氢吲哚-3-酮。然后a-高碘中间体和随后的还原消除后，形成一个乙酰氧基二氢吲哚-3-酮。合成路线见图1.2[ ]

图1.2高价碘串联环化乙酰氧基

1.3.2 金催化氧化邻乙炔基苯胺

对于内部炔，环化反应由过渡金属配位发起炔诱导亲核攻击。在末端炔烃的情况下，这样的杂环化反应通过金属偏中间前进的可能性最大。实质性的进展也已在邻炔苯胺金催化环化以构建吲哚最近几年进行。通过金催化，高炔丙基醇和高炔丙基酰胺的氧化环分别形成相应的γ-内酯和γ内酰胺，。当反应范围扩大到芳族底物，在吲哚化合物高效率形成，并且可以观察到任何所需的2-羟基吲哚产物的痕迹。在此氧化环工作中经由一个羰基卡宾体路线由炔烃金催化分子间氧化，使用N-氧化物作为氧化剂来形成氧化环，避开此典型吲哚的形成。合成路线见图1.3[ ]

图1.3金催化氧化邻乙炔基苯胺

1.3.3 硝基烷烃和吲哚由金/手性磷酸双催化

硝基烷烃和吲哚的由金/手性磷酸双催化，它提供了一种有效的氧化还原环反应简便得到二氢吲哚-3-酮轴承C2季立体高收率和优异的对映选择性。此方法它可以很容易地扩展和容易使用获得的原料。此外，它采用硝酮作为烷基化试剂的第一个非对称的Friedel-Crafts反应。在AUCL 3（7摩尔％）和CPA（10摩尔％）催化的条件下，所需产物通过一个氧代金分子间拦截形成卡宾与吲哚，或通过在I的亚硝基的分子内捕集产生随后质子化形成。合成路线见图1.4[ ]

图1.4硝基烷烃和吲哚由金/手性磷酸双催化

1.3.4 银催化串联氢胺化/芳烃C-H键活化

通过一个高效的三氟甲磺酸银催化的串联氢胺化/芳烃C-H键活化级联生成1'-烯丙基螺[茚-1,2'-二氢吲哚]-3'-酮由1-（2-烷基氨基） - 苯基-4-羟基 - 丁2-炔-1-酮。反应条件是温和的和一般在范围和进行高度官能螺环化以实现高收率。这种新颖的类分子具有两个特定的茚和二氢吲哚-3-酮骨架，提供一种有效的一类新的药理学的螺环的合成路线，从容易获得的较好的收益潜力和廉价的底物。合成路线见图1.5[ ]

图1.5银催化串联氢胺化/芳烃C-H键活化

1.3.5 通过钯催化氧化脱芳

通过涉及钯催化的C-H的过氧化独特的途径使2-芳基吲哚氧化脱芳，再加级联变换，它提供了一个新的方法产生二氢吲哚-3-酮，包括一个手性中心（吲哚酚），一个基序中的吲哚生物碱。这种方法更容易准备C2-季吲哚骨架是相比于C3-季类似物（氧化吲哚）综合勘探程度较低和吲哚生物碱以及生物相关的产品普遍。更重要的是，鉴于在骨架的C2-季和C3酮功能的丰富的组合，将反应是在合成多功能二氢吲哚衍生物，包括用新的稠合环的类似物是有用的。