1) 外科手术治疗
外科手术切除是发现和治疗早期黑色素瘤最重要的手段,目前主要选用的是前哨淋巴结活检和莫氏显微外科技术。
前哨淋巴结是原位淋巴最初侵袭的淋巴结,数量一个至数个不等。局部区域淋巴结受损,均需经过前哨淋巴结,因而前哨淋巴结的感染是此区域淋巴受侵袭的前兆。有研究表明肿瘤浸润深度与前哨淋巴结活检的阳性率呈正比。因而早期淋巴结活检可提早表明病变的转移可能性,从而采取有效的治疗手段[8]。
莫氏显微外科手术是近年来出现的新型手段。在手术前,通过模式图形式体现肿瘤的形状、部位和浸润深度,在切除肿瘤组织后,将肿瘤标本的侧壁与底面持平,横切该平面后以组织切片形式检测全部平面,并连续做病理检查,通过模式图判断组织残留情况,扩大切除至无肿瘤为止。这个技术与传统的手术相比有两个优点:a、保证肿瘤无残留,完全切除;b、手术结合科学模式图,在原位损害少[9, 10]。
2)放射治疗
放射疗法是众所周知的肿瘤治疗方法之一。随着越来越多的临床研究,放疗对黑色素瘤的有效控制已被表明,但放疗的剂量分割仍需要讨论。放疗主要用于以下几个部分:1)淋巴结引流手术后辅助治疗;2)黑色素瘤脑转移的治疗;3)骨转移的治疗[11]。大量的临床结果表明黑色素瘤不是放射抵抗性肿瘤,在合适的介入时机,用恰当的剂量及分割方式,放疗的确可对肿瘤有一定的控制效果。
3)免疫治疗
对于肿瘤的免疫疗法,目前也是学者研究的热点。临床有一些免疫新药可用于黑色素治疗。如Ipilimumab(伊匹单抗)和Sorafenib(索拉非尼)等。CTLA-4是一种毒性的T细胞表面抗原,因而可以通过抑制CTLA-4来增加T细胞活性,从而加强抗肿瘤的免疫功能。Ipilimumab是抗CTLA-4的人源性单克隆抗体,在临床试验中显示其可有效地提高转移性黑色素瘤患者的生存率。BRAF是一种在MAPK信号传导通路中起重要作用的丝氨酸-苏氨酸激酶,研究发现约50%一60%黑色素瘤患者中BRAF基因发生突变,大部分 BRAF基因突变是因为缬氨酸被谷氨酸所替代。BRAF基因突变使MAPK信号通路激活,最终导致细胞增生。Sorafenib可阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路,直接抑制肿瘤细胞的增殖,还可通过作用于血管内皮细胞生长因子,切断新生血管的觅食通道,导致肿瘤细胞的“饥饿死亡”。
4)基因治疗
各种癌基因及抑癌基因的发现, 使得基因治疗成为当前治疗肿瘤的热点。目前所用于黑色素瘤的基因疗法分为3种:自杀基因疗法、抑癌基因疗法和抗血管生成基因疗法。
自杀基因是一种阴性标记基因,在体内可将无毒性的药物转化为有毒药物,对转染的肿瘤细胞和其邻近的分裂细胞产生作用,导致细胞死亡。
1991年Van Der Bruggen等在研究黑色素瘤细胞系中发现一个肿瘤抗原MZ2-E,随后表达得到2.4kb的基因片段,此基因后被命名为MAGE基因。此基因家族至少有12个成员,位于X染色体的长臂末端。这基因可以在多种恶性肿瘤的组织中表达,其产物有较好的肿瘤特异性,可利用其抗原进行肿瘤治疗。另有研究发现黑色素瘤分化相关基因7-白介素24(MDA-7-IL-24)能促进肿瘤细胞生长抑制和凋亡,也能引起邻近细胞的抗肿瘤效应。
肿瘤组织在短期内迅速生长,因而肿瘤组织中散布着大量的新生血管。这些血管呈螺旋网状随处分布,是癌细胞摄取营养的主要通道,阻断血管,停止癌细胞的营养来源成为人类治疗癌症的新的实行通路[12]。
不幸的是,虽然目前对肿瘤治疗方法有很多,对于晚期转移的患者的生存贡献仍然不大。在杀死肿瘤细胞的同时,会对正常细胞带来更大的伤害。我们需要更深入研究黑色素瘤的机制,寻找有效的治疗靶点。