参考文献: 18
附录 NMR 图谱 19
致谢 24
第 一 章 文献综述
1.1 引言
Jørgenson有机小分子催化剂催化下的多米诺反应的显著优点, 反应条件温和,副反应少,反应的立体和区域选择性高,作为合成及构建复杂手性有机分子骨架的强有力的手段,已经成为近几年来有机合成反应研究中的一个热点领域。
1.2 多米诺反应
现代有机合成的要求不再只是拿到目标分子,还要更加注重反应的效率和原子经济性。然而合成的一般过程是按部就班地合成一个个中间产物,从而最终拿到目标分子。这种过程在很大程度上难以满足目前人们对有机化学的期望。一种有效提高合成效率的方法是将多个反应条件相似的反应结合起来一次性完成,将上一个反应得到的新官能团用于下一个反应,或是将上一个反应生成的活性中间体在合适的条件下直接进行下一步反应而跨越了取出中间产物这一环节。这样在一次反应中形成多个化学键(还可能形成多个环),从而有可能将较简单的原料经过很短的步骤转化成很复杂的分子。这就是多米诺反应(domino reaction)。
它是由3部分组成:启动点、延续部分、终止点。多米诺反应比一般的化学反应只多了一个延续的阶段,人们所要做的只是将上一个分反应的终止点与下一个分反应的起始点连接起来。这就是多米诺反应的设计理念。在多米诺反应中各分反应是在同一条件下进行的,因此同时满足各分反应的最佳条件是很困难的。为了保证总反应最佳化,一种办法是采用一系列相似的反应,但这种办法限制了多米诺反应的多样化与复杂化,而这正是多米诺反应最有优势的部分之一。由于以上的原因和化学体系的复杂性和特殊性,目前的多米诺反应没有统一的设计模式,但有一些多米诺反应的类别(如正离子机制;负离子机制;两性离子机制;自由基机制;过渡金属催化;混合机制)。由于不同机制要求的最佳反应条件不同,目前这方面的探索主要是周环反应(在大多数情况下只需加热或光照)和其他类型反应的结合[ 1]。
其实多米诺反应并不是创造一个新反应,而是将已有的成熟的反应串联起来,最终结果是在很少的步骤中引入较大的复杂度。但是这一切都还处于起步阶段,效率高、浪费少的多米诺反应正得到人们越来越多的重视,相信在未来会得到长足的发展。
1.3 有机小分子催化发展历史
从1966 年第一个手性金属配合物催化剂被成功用于不对称反应,不对称催化研究已有40 年的历史。2001 年在该领域做出突出贡献的3位化学家Knowles ,Noyori 和Sharpless 被授予Nobel化学奖[ 2-4] ,这标志着不对称催化研究已经取得了令人瞩目的成就。
不对称催化的关键在于手性催化剂,到目前为止人们对手性过渡金属催化剂的研究最为深入, 其应用尤其是在工业上的应用也最广泛、最成功。但手性过渡金属催化剂催化也存在一些显著的缺点,如催化剂造价昂贵、反应条件苛刻、产生环境污染、催化剂不易回收等。
酶是人们熟悉的另一类手性催化剂,催化活性高为其一大显著特点。由于酶的专一性太强,催化的底物非常有限,稳定性差,产物的分离与纯化也存在一定的困难,加之某些酶需要辅酶或培养基,这些都使酶的应用受到很大的限制。