- 上一篇：注射用右兰索拉唑制剂的处方工艺研究
- 下一篇：HDAC抑制剂恩替诺特(Entinostat)类似物的合成
在制备药物共晶之前，首先要对药物共晶进行设计。首先要分析药物的晶体特征，然后选择合适的共晶试剂。目前常用的共晶设计方法要先要对药物的分子结构、基团等做全面的剖析再筛选。这种方法有如大海捞针，工程量大，效果也很一般。下面是三种设计共晶的思路：1.依据价键力设计；2.根据分子理化特征设计；3.根据API的性质来设计。根据上面给出的方法先找出合适的CCF，之后再根据两者性质，选择合适的制备方法。
一般制备药物共晶的方式有很多种，主要包括机械研磨法，溶液辅助研磨法，浆法和热力学法[8]。其中相对最简单和环保的就属机械研磨法[9]，本课题便是阿昔洛韦药物采用机械研磨法中的加液球磨法制备共晶。由于加液研磨，不仅转化成共晶的速度便会加快，而且可以根据加液的不同而得到不同的新晶型。
阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒[10]所致的各种感染。但口服吸收差，生物利用度低，但临床应用范围广泛。所以现近年来将致力于阿昔洛韦制剂及剂型的研究。通过药物共晶的方法可以改善阿昔洛韦的这一缺陷。本课题研究阿昔洛韦共晶的优势在于主分子API是非离子化分子；CCF的选择也多，有药用辅料或其他药物。两种药物在形成共晶后药理作用不受改变，且理化性质也得了到改善。
选用氨基-羧酸形成的超分子合成子为基础，选用一系列羧酸类固体试剂作为共晶试剂，经过球磨法、混悬法等大量的实验筛选其与阿昔洛韦的共晶。
阿昔洛韦的分子式如图1所示：
实验部分
一、实验药品
阿昔洛韦粉末，甲醇（AR），正己烷（AR),没食子酸，3,4-二羟基苯甲酸，3,5-二羟基苯甲酸，2,4-二羟基苯甲酸，2,5-二羟基苯甲酸，乙酸乙酯
二、实验仪器
滴管，研钵，耳匙，EP管，磁力搅拌器
电子天平（型号：FA2004B，生产厂家,源)自(优尔+文=论]文]网[www.youerw.com：上海精科天美科学仪器有限公司）
显微熔点测试仪（微电脑控温型）（生产厂家：北京市科仪电光仪器厂）
离心机（型号：TGL-16G,生产厂家：上海安亭科学仪器厂）
真空干燥箱（型号：DZF-6050，生产厂家：精宏）
2XZ-2型旋片式真空泵（生产厂家：临海市谭氏真空设备有限公司）
三、测试设备
红外光谱仪（Nicolet is 10 ），X-射线衍射仪（Bruker，D2 PHASER ）
四、实验步骤
1、选取不同羧酸类共晶试剂（图2）制备阿昔洛韦共晶，具体步骤如下：按照摩尔比1:1比例称取阿昔洛韦与共晶试剂，采用加液研磨法制备共晶。