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图3-2 小鼠肝脏NAD+含量 6
图3-3 小鼠肝脏NAD代谢酶含量
图3-4 小鼠肝脏PARP1活力变化
表清单
表序号 表名称 页码
表3-1 小鼠体重及ALT水平 5
变量注释表
BDE-47 2,2′,4,4′-四溴联苯醚
troxerutin 曲克芦丁
ALT 谷丙转氨酶
ROS 反应活性氧类（自由基）
NAD+ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
NAMPT 烟酰胺磷酸核糖转移酶
PARP1 多聚（ADP-核糖）聚合酶1
1绪论
2,2′,4,4′-四溴联苯醚（BDE-47）为多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers, PBDEs)的同系物，是过去广泛使用的一种阻燃剂，在电子电器的产品、自动控制装置和建筑原料等生产领域中都为之使用[1]。BDE-47是以非共价键的形式与产品结合，它非常容易与这些产品脱离而释放到环境中[2]。在过去的一段时间，BDE-47在空气、人们日常生活用水、鱼类、人类的血液和乳汁等的含量愈来愈高[3]。人们食用的动物中都含有BDE-47，这是由于其稳定性高，通过食物链关系传递给其下一个营养级，从而在生物的体内积累。BDE-47在人体内富集，最终会影响身体健康。孕妇体内的BDE-47的含量过多，则会对胎儿有不良影响。贾晓栋等[4]研究发现，BDE-47 对L02肝细胞有一定的毒害作用，可导致肝脏损伤。因此，有必要研究BDE-47损害肝脏的机制，降低其对人体的危害。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是一种有利于细胞存活的辅酶，NAD+可通过某些反应生成NADH以降低细胞内ROS水平，具有保护细胞的作用[5]。而NAMPT与NAD+的合成存在着紧密的关系[6-7]，是合成NAD+的关键的限速酶，NAMPT的表达水平与NAD+含量呈正相关的关系。NAD+的含量同时还会影响PARP1的基因表达，PARP1是NAD+的消耗酶，若PARP1的表达过度，则会导致细胞的凋亡。若细胞中发生氧化应激，在PARP1和NAMPT的水平变化的影响下，NAD+的含量水平降低，出现NAD+耗竭，最终会导致细胞损伤。
曲克芦丁为芦丁经过羟乙基化而制备成的混合物—半合成黄酮类物质，为芦丁的衍生物，是天然的化学成分[8]。曲克芦丁的药效强于芦丁，它与水相溶，因此有利于人体吸收。曲克芦丁能够有效地治疗心血管方面的疾病，如：改善循环系统，保证微循环的正常进行[8-9]。曲克芦丁能够治疗与显著地改善腿部的溃疡症并有抑制肝脏损伤和治疗炎症的作用[8、10]，这与其具有清除自由基的作用有关。它能够保证细胞正常的新陈代谢，其药效比维生素E强[11]。除此之外，曲克芦丁还有预防和治疗某类水肿与镇痛等功效。齐贵胜［12-13］等通过研究分别得出了曲克芦丁能抑制由缺血再灌注和四氯化碳诱导的小鼠的肝脏损伤，具有保护肝脏的作用。目前，曲克芦丁对于人体心脑血管的疾病保护方面的研究较多, 但对其保护BDE-47诱导的肝脏损伤的研究甚少。
本实验建立BDE-47诱导的小鼠肝脏损伤模型，研究曲克芦丁(Troxerutin)对BDE-47诱导的小鼠肝脏损伤的影响及分子机制。通过实验，探讨曲克芦丁对环境污染物造成的肝脏损伤的保护机制，有利于开发出防治环境中的污染物诱发的疾病的途径，在医药研究方面具有重大意义。
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