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摘要：力肽是一种重要的营养药品，它的合成方法一直是研究的焦点。本论文基于对力肽合成的大量文献研究，提出了以L-丙氨酸为原料，经过苄氧羰基（Cbz）保护，进而对Cbz-Ala进行羧基活化，然后与L-谷氨酰胺反应，制得苄氧羰基—L—丙氨酰—L—谷氨酰胺（Cbz-力肽），最后经过加氢还原脱掉保护基团，得到力肽。对每步的合成工艺进行了小试研究，并对中间产物及目的产物进行了纯度（LCMS）和结构(NMR)的表征。关键词:L-丙氨酰-L-谷氨酰胺，基团保护，苄氧羰基氯（Cbz-Cl）7942
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Process Research and Development of L-Alanyl-L-glutamine
Abstract: L- alanyl - L - glutamine is an important nutraceuticals，and its synthetic methods has been the focus of research. Based on the extensive literature on the synthesis of L- alanyl - L – glutamine，L-alanine is presented as raw material to the benzyloxycarbonyl (Cbz) protecting group, then connected to the protection group with the activated ester method, next reacted with L - glutamine prepared carbobenzoxy - L - alanyl - L – glutamine, and finally through hydrogenation off protecting groups to give L- alanyl -L-glutamine. Each step of the synthesis process has been on a small pilot study, the purity and structure of intermediates and target product are characterized by LCMS and NMR.
Keywords：L-alanyl-L-glutamine；Group Protection; Benzyloxycarbonyl Chloride
目录
1.绪论••1
1.1 力肽的简介•1
1.1.1 力肽的药理作用••1
1.1.2力肽的机体作用特点•1
1.1.3 力肽的适应症•2
1.2 酰胺化反应•2
1.2.1 酰胺化反应类型••2
1.2.2 基团保护类型•4
1.3文献综述5
1.3.1 力肽的性质5
1.3.2 力肽的合成方法••5
1.4 实验方案论证•8
1.5 课题主要内容•10
2.实验部分11
2.1 实验试剂和仪器•11
2.1.1 实验试剂•11
2.1.2 实验仪器•11
2.1.3 试剂的物理常数•12
2.2 力肽的制备••12
2.2.1 苄氧羰基—L—丙氨酸制备反应••12
2.2.2 苄氧羰基—L—丙氨酰—L—谷氨酰胺的制备反应••13
2.2.3 典型图谱分析14
3.结果与讨论•16
3.1 合成苄氧羰基—L—丙氨酸的结果及分析讨论•16
3.2 合成苄氧羰基—L—丙氨酰—甲酰异丁酯的结果及分析讨论•16
3.3 合成苄氧羰基—L—丙氨酰—L—谷氨酰胺的结果及分析讨论17
3.4 反应终点的确定••18
3.5 小结19
4.结论•21
参考文献••23
附图25
1.绪论
1.1 力肽的简介
力肽(L-丙氨酰-L-谷胺酰胺) L-Alanyl-L-Glutamine 为白色粉末结晶。有引湿性；易溶于水，主要的临床作用为：文持氮平衡与蛋白质的合成；文持肠道粘膜的完整性；对免疫系统的影响。其主要用途有：能较好地文持血循环中淋巴细胞总数；缓解手术及化疗导致的免疫抑制；作为肠外营养的使用是十分安全有效的；减轻胃肠癌手术化疗患者机体的蛋白分解；有效地改善氮平衡，文持血循环中淋巴细胞的数目；改善患者营养状况，增强机体对手术及化疗的耐受性[1]。
1.1.1力肽的药理作用
当人体处于高分解代谢状态(术后,创伤, 感染, 禁食）会伴有谷氨酰胺严重缺乏,和随之产生的某些组织和器官功能的减退。目前的氨基酸制剂中因谷氨酰胺单体水溶性差和化学结构不稳定而不含谷氨酰胺。力肽就是肠外营养领域已经等待多年的新产品。
力肽的主要作用是用于肠外营养，为接受肠外营养的病人提供谷氨酰胺，补充氨基酸溶液。力肽具有促进正氮平衡、调节肌蛋白合成作用，作为肠外营养的重要组成成分，可以防止因长期应用肠外营养而引起的小肠黏膜通透性增强和萎缩，并可增强免疫功能和防止菌血症的发生，用于那些需要补充谷氨酰胺的病人，包括那些处于分解代谢和高代谢状况的病人。