1.1.2癌症治疗的现状概况

在较早时候外科手术是治疗癌症的主要手段，然后主要就是化学治疗和放射治疗，然而高昂的治疗手段以及后期的副作用都使得病人望而却步，结果造成病情持续加重，间接导致治疗效果不好，病情不能根治只能延缓。

（1）外科手术利用手术摘除固性肿瘤，可是有些部位很难实施手术，难以弄清病因,治疗起来难度较大，且易复发及转移。

（2）放射线治疗是用放射线来体外照射，虽能杀死癌症细胞但也能对正常细胞造成损伤，因此放射治疗的同时还会结合癌症化学药物，减少伤害。

（3）化学治疗利用化学药物治疗肿瘤,副作用也较大。

（4）免疫疗法这是一种用细胞激素来刺激人体的免疫系统，进而在一定程度上攻击癌细胞。

前后尽管有包括手术、放疗、化疗等治疗手段，但效果平平，远远不能满足病人需求。然而现在在分子、基因和细胞水平上科学家们的操作技术越来越成熟，而且近些年的随着分子生物学的快速发展，以及跨国合作的人类基因组计划早已完成，靶向治疗作为未来一种新的有效手段，其地位也越来越重要，将成为治疗癌症的主要手段之一。

随着人们对癌症和肿瘤的了解的深入化，致癌基因在肿瘤发生中的作用机制得到越来越清晰的认识。基于作用机制寻找与机制有关的某些酶的抑制剂作为抗肿瘤药物成为高效抗肿瘤的一个热点和重要方向。

1.2 细胞周期检查点激酶1抑制剂的研究

1.2.1 DNA损伤修复的分子调控及其与肿瘤发生的关系

1.2.2 Chk1抑制剂的研究现状

1.3 计算机辅助药物设计方法简介

计算机辅助药物设计(CADD):这是在分子生物学、生物化学和酶科学以及遗传学方面的基础之上的研究结果，研究结果包含有核酸，受体，酶和离子通道在内的靶点位置，而且其他已有配体和一些天然化合物结构的特征及其特征参数的为基础，然后在计算机化学的基础上，用计算机来模拟并且预测出受体生物大分子与药物之间的相互作用或者和靶点的作用互补以及结构互补等性质，以此来设计出合理结构与活性的分子。综合上来说其就是一种优化和设计先导化合物的方法。这其实是一种多种学科互相交叉的综合型设计方法，这些学科包括药物化学、结构化学、计算机图形学等，同时也应用到了计算机的快速运算功能和显示清晰图形功能，基于分子机制的设计其实用性较强，且可以大大降低药物研发的投资额度，减少了盲目性节省了有限的实验资源，缩短了药物开发的周期，节省了大量的人力物力资源。这样以来对于药物设计的成功率得到了非常大的提高，加快了新药开发的步伐。论文网

计算机辅助药物分子设计方法可分为两类。一种是在结构基础上的药物设计；另一种是机制基础上的药物设计。结构上的药物设计又可分为两类,一类是小分子的药物设计另一类是在受体结构基础上的药物设计，而受体结构上的药物设计又可分为两类，其实由是否已知受体结构来划分为直接与间接药物设计两种。

在上世纪八十年代早期人们发现了使用计算机进行辅助药物设计的方法。而现在伴随着蛋白组学和基因组学的快速发展，以及许多与疾病相关的基因的发现，用于药物的靶点分子快速增加，并且先进的计算机技术的促进下，计算机辅助药物设计方法在这些年里获得了非常大的发展。

1.3.1 三维定量构效关系的介绍

定量结构 - 活性关系(QSAR)是一种通过数学和统计学方法进行定量关系的研究，进而在已知化合物理化性质和结构参数的基础上来分析有机小分子和生物大分子在体内吸收，分布，代谢，排泄等过程中的相互作用的方法。定量构效关系能够用来判断化学品处于环境中的表达水平，然后对它的生物活性进行评价。3D-QSAR是基于化合物和生物大分子的三维结构信息进行定量构效关系研究的方法。这其中包括对分子和分子之间的能量变化的分析，还有结构与活性结构方面的研究。实际上是分子图形和QSAR的组合,进行药物分子结构 - 活性关系的研究是研究药物和受体之间的相互作用,推断受体图像和药物设计的强大工具,有更加突出的物理意义和更加多的信息量与二位定量构效关系相比。二十世纪九十年代以来计算机的计算功能越来越强大这样能够进行大分子三维结构的准确计算，在近些年间，相比那些在结构基础上有缺陷的药物设计方法3D-QSAR方法迅猛的发展得到了更多的认可。