- 上一篇：经市场调研品种适销的湿巾纸用香精配方设计
- 下一篇：基于1,4-二溴苯的多孔聚合物的合成研究
2.3.6 考察系统适应性的实验结果讨论 12
2.4 结论 13
3 S-金刚烷甘氨酸甲酯及其对映体的分离研究 14
3.1 引言 14
3.2 实验部分 14
3.2.1 对映体及色谱溶剂 14
3.2.2 仪器设备 14
3.2.3 实验条件和流动相 14
3.2.4 实验方法 15
3.3 实验结果与讨论 15
3.3.1 色谱条件的选择 15
3.3.2 考察流动相组成对对映体分离条件的影响 17
3.3.3 考察流动相比例对对映体分离的影响 19
3.3.4 考察温度对对映体分离的影响 20
3.3.5 考察流速对对映体分离的影响 22
3.3.6 考察系统适应性的实验结果讨论 22
3.4 结论 23
4 结论 25
致谢 26
参考文献 27
1 绪论
1.1 课题研究背景及意义
1.1.1 课题研究背景
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，能造成体内各种代谢紊乱。糖尿病是由于体内胰岛素分泌缺乏、绝对不足或者身体对胰岛素的需求增多而造成胰岛素的相对不足以及组织对胰岛素的敏感性降低所致的一种慢性全身疾病，全身各器官以及皮肤等都可能受其影响[1]。据数据显示，全球当前有近2.9亿人患有糖尿病，其中2型糖尿病占90%～95%。如果不阻止糖尿病的蔓延，世界糖尿病人口在2030年前将达到4.4亿，糖尿病已成为当今世界上导致死亡的第四大疾病。
根据病因和临床表现不同，糖尿病的主要有以下4种类型：（1）胰岛素依赖型糖尿病(I型糖尿病 IDDM)；(2)非胰岛素依赖型糖尿病(II型糖尿病 NIDDM)；（3）营养不良型糖尿病；（4）继发型糖尿病。据相关调查表明，在中国每10个成年人中就有一名为糖尿病患者，而潜在糖尿病患病率竟也高达15.5%，这说明这一大批糖尿病后备军在未来将会进一步发展成为真正的糖尿病患者。
目前，临床使用的抗糖尿病药物主要有胰岛素、二甲双胍、噻唑烷二酮类药物以及磺酰脲类药物等，这些药物具有良好的疗效，但药物长期使用仍不能完全控制糖化血红蛋白水平，不能针对病因有效缓解病情，以及存在体重增加等诸多问题。二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂目前已被医学证实是一种新型的糖尿病治疗药物。同时未发现其它糖尿病药物所存在的常见体重增加和血糖低等不良反应[2]。不同类型的二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂不断涌现。2006年，默克公司的西他列汀(Sitagliptin, 商品名JanuviaTM)作为首个DPP-Ⅳ抑制剂成功上市[3]，随后诺华公司的文格列汀(Vildagliptin, 商品名GaIvus)2007年也获得欧盟、美国等国的批准[4]。2009年，百时美施贵宝公司的沙格列汀(Saxagliptin, 商品名OnglyzaTM)获得了FDA的批准[5]，成为第三个上市的DPP-Ⅳ抑制剂类Ⅱ型糖尿病治疗药物。2010年，日本武田制药公司宣布该公司研发的新药阿格列汀(Alogliptin Benzoate, 商品名NESINA)[6] 获得日本厚本劳动省(MHLW)的上市批准，成为第四个上市的DPP-Ⅳ抑制剂类Ⅱ型糖尿病治疗药物。2011年，勃林格殷格翰制药公司的口服药片利拉列(Linagliptin, 商品名Tradjenta)获得了FDA的批准[7]，成为第五个上市的DPP-Ⅳ抑制剂类Ⅱ型糖尿病治疗药物。
沙格列汀(Saxagliptin)是一种二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，是糖尿病DPP-IV抑制剂系列最新一代的品种，2009年7月31日FDA批准其用于治疗成人II型糖尿病。沙格列汀能减少肠降血糖素的胰升糖素样肽-1的分解，增强其促进胰岛B细胞分泌胰岛素的活性，抑制胰高血糖素的分泌。沙格列汀单独用药可改善血糖控制，与二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类联合用药可增强疗效，其导致低血糖的危险性较小，不良反应与安慰剂相似，显示较好的耐受性。