3。1 对心肌的毒性作用 5

3。2 对脾的毒性作用 5

3。3 对神经的毒性作用 5

3。4 对肝的毒性作用 6

3。5 对生殖系统的毒性作用 6

4 研究思路 7

第二部分 纳米氧化钛致小鼠卵巢卵泡发育障碍机制 8

1 前言 8

2 材料与方法 9

2。1化学物制备和表征 9

2。2 动物和处理 9

2。3 卵巢系数分析 9

2。4 卵巢切片的制备 9

2。5 生殖细胞及卵泡的计数 9

2。6 蛋白免疫印迹法分析（Western blot） 10

2。7 统计学分析 11

3 结果 11

3。1 纳米TiO2 对雌性小鼠生长、卵巢指数的影响 11

3。2 病理学分析 11

3。3 纳米TiO2处理对小鼠各级卵泡、闭锁卵泡、以及黄体数目影响 12

3。4 卵巢发育相关因子蛋白水平 13

4 讨论 14

结论 17

参考文献 18

致谢 22

第一部分：纳米TiO2的毒理学研究进展

1 纳米TiO2的特性及应用

纳米技术的迅速崛起，使其成为21世纪科学技术领军技术。因而纳米技术逐步产业化发展，使各种各样的纳米材料以各种不同的途径进入我们的生活。纳米材料具有小尺寸效应、比表面大、量子尺寸效应以及反应活性高等特性，因而其广泛应用于陶瓷、化工、电学、光学、计量学及信息通讯等领域[1]。而纳米TiO2颗粒是纳米材料的一种，其直径小于100纳米[2]。近来研究表明纳米技术在生物学和医学领域有着广泛的应用，包括分子成像、药物和基因转移、蛋白质检测等[3]。作为一种具有耐化学腐蚀性、高效光催化活性和独特热稳定性的物质，纳米TiO2用途广泛，包括化妆品、防晒霜、牙膏、食品添加剂和油漆等，甚至在污水处理方面也存在巨大的潜能。虽然纳米TiO2具有良好的特性，应用也十分广泛，但大量毒理学研究表明纳米TiO2对环境及人类健康有着不良影响[4, 5]，其安全性和危险评估日益受到重视。 

2 纳米TiO2颗粒进入机体的方式源F于K优B尔C论V文N网WwW.youeRw.com 原文+QQ752^018766

纳米TiO2可以通过皮肤、呼吸和消化系统等途径进入体内，并随血液和淋巴循环转运侵入生殖系统，且可通过血胎屏障在卵巢中富集，产生毒性效应。

2。1 皮肤吸收

研究表明小于50 nm的TiO2颗粒可被表皮甚至表皮感觉神经末梢吸收，进入血液后被巨噬细胞、树突状细胞吞噬[6]。皮肤对机体的各个部位具有保护功能，是一种人体的天然屏障和净化器。但皮肤还具有一定的渗透能力和吸收作用，因而当皮肤受损时，便会吸收日常生活中接触到的纳米TiO2颗粒，这些颗粒经角质层细胞膜渗透进入角质层细胞，继而可再通过表皮进入真皮，后经血液循环透过血胎屏障沉积在卵巢中。除此之外，采用一定方式处理它们的脂/水分配系数可使纳米TiO2颗粒渗透皮肤。Bennat等[7]研究发现，油状的纳米TiO2更容易穿透皮肤。将纳米TiO2在猪背部皮肤上试验，8小时后，通过X射线荧光分析技术、扫描透射显微镜等发现纳米TiO2颗粒通过角质层间隙进入皮下组织。