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3.5讨论 33
4.小结 34
致谢 35
参考文献 36
1.引言
1.1 研究目的与意义
抗生素(又名抗菌素)指在微生物代谢过程中产生的某些对其他种类微生物有抑制生长或杀灭作用的化学物质，属于制药工业中一类重要原料药。自1928年青霉素由英国细菌学家A·弗莱明发现以来，人类就开始了对抗生素利用的历史。抗生素与合 成抗菌药的发明和应用是20世纪医药领域中最伟大的成就之一[2]。迄今为止，人类已开发利用的抗生素达上百种。抗生素对治疗感染性疾病疗效显著，因此被全人类广泛使用。它不仅用于保障人类的生命和健康，还用于水产养殖业、畜牧业来抵御疾病和促进生长发育。
抗生素在人类医用药物使用量中居第三位，占处方药总量的 6％以上，在兽药用量中更是占到70％以上 。抗生素的广泛及大量的使用所导致的 细菌耐药性已成为威胁人类健康的焦点问题。
大量抗生素的使用，不可避免地给自然环境造成巨大压力，特别是人畜服用的抗生素类药物大多不能被充分吸收利用，最终以原药的形态直接排出生物体，随排泄物进入污水或直接排人环境。如口服阿莫西林(一种广谱抗生素 )有 60％ 以原药形式从尿中排出 ；注射头袍三嗦(抗生素)有 70％以原药形式分别从尿液和粪中排出。由于现有污水处理技术很难将抗生素彻底清除，排放汇人地表水后可能造成饮用水水源污染。不仅地表水源，地下水也可能因动物排泄物、植用抗生素土壤残留渗透等原因而发生抗生素污染。大量研究表明，越来越多的微量抗生素在世界范围内的水环境体系中被发现。这些抗生素最终会通过饮用水进人人体，使人体产生抗药性，危害较大。以前对青霉素、红霉素和磺胺等药品都很敏感的肺炎链球菌，现在几乎“刀枪不人”，曾经使肺炎、肺结核的死亡率降低了80％的大环内脂类抗菌药现在使70％肺炎球菌产生耐药。
欧美对地表水、饮用水中抗生素种类及含量进行了较多的调查研究，Hirsch研究了有代表性的抗生素在德国某污水处理厂的出水和地表水中的存在情况，在河水中检测到浓度为0．62 μg／L的红霉素、0．19 μg／L的罗红霉素和克拉霉素等，而四环素类和青霉素类的浓度相对较低 。1999年和 2000年，在美国139条江河中检测到四环素类、磺胺类和林肯霉素等21种抗生素残留，在水环境中的残留浓度一般小于1．0μg／L 。美国在2008年的一项研究表明，24个大城市的饮用水含有抗生素等多种药物成分，至少4100万人在 日常生活中饮用这种存在安全隐患的水。中国作为抗生素生产和使用大国，抗生素在水环境中的污染比其他国家严重的多， 特别是在人口密度最高、发展最快的地区之一的珠江三角洲。已有研究显示，深圳河的抗生素污染非常严重共检测出7种抗生素，其中红霉素(脱水) 最高含量达到1340 ng／L，明显高于其他地区河流中药物含量。由于接受深圳河河水，深圳湾抗生素检测结果与深圳河相似。然而目前自来水厂的水净化过程并不包括清除抗生素残留，所以饮用水的抗生素成分令人堪忧，人类健康受到严重威胁。
1.2 研究现状、水平和发展趋势
1.2.1理化检测技术
1.2.2微生物检测技术
1.2.3酶联免疫检测技术
1.3研究方法与技术原理
本文使用的方法属于理化检测技术--超高效液相色谱-串联四极杆质谱法。该方法灵敏度高、选择性 和特异性好。在UPLC基础上发展起来的超高效液相色谱(UPLC)技术采用了1．7 um细颗粒固定相，与 传统HPLC技术相比，UPLC提供了更大的色谱峰容量、更高的分辨率和灵敏度以及更快的分析速度， 使用UPLC更有利于缩短分析时间、提高色谱分辨率和分析通量。图1为样品管理器工作原理简图。图2为二进制溶剂管理器工作原理简图，通过两个泵的流动相在混合前都分别先经过脱气机，在分别经过集液器后，又分别经过排气阀后，两流动相混合。