磷杂Michael加成反应的研究进展(2)

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用肉桂酸4和对甲氧基肉桂酸5继续以同样的方式进行反应，然而，在该条件下观察到的是内鏻盐6和7与相应的内膦酯8和9处于动态平衡，这种平衡的形成正是由于磷环上的取代基而趋向于稳定。

有趣的是，对于甲基丙烯酸丁酯10只有（阴离子）聚合物能被观察到。这不仅表明最初形成的磷杂Michael加成产物具有很高的活性，而且可以看出聚合反应比加成反应的速率更快。

显然，正如前面描述的一样，如果能够捕捉到最先形成的内鏻盐，那么副反应可以通过质子转移来避免。Cristau小组[5]报道了在HBr存在下三苯基膦与α, β-不饱和酮类11a-e发生了磷杂Michael加成反应（图3）[6]得到了收率良好的膦盐12a-e。

为将季磷盐进一步应用，随对其羰基进行相应的保护，得到相应的季鏻盐缩醛13a, c-e和季鏻盐硫代缩醛14a-e。随后，该小组证实了用tBuOK很容易将鏻盐硫代缩醛14a-e进行去质子化得到相应的叶立德。叶立德可以成功地用于烷基化、酰基化反应和Wittig反应[ 7]。

另外，Ohmori 小组[8]已经证明二甲基吡啶盐可以代替HBr，而且二甲基吡啶盐较HBr条件更温和。然而，质子转移不是唯一可以捕获中间体内鏻盐的方式，还可以通过“Si+”的形式来完成，并且依据 Evans小组[9]描述的以硅基氯化物的形式，或者以甲硅烷基磺酸酯的形式来完成。后者的一个的应用是通过Kozikowski和Jung（图4）所述的方法来完成的[10]。

以环状烯酮15-17为原料，经Michael加成(得到了产物18-20），硅醚化，Wittig烯烃合成一锅反应，可以较好收率得到化合物21a-c，22a-d和23a。随脱甲硅烷基恢复了原来的双键，得到类似的取代物24a-c，25a-d和26a。

Kozikowski使用丙烯醛作为羰基化合物，得到了E-硅烷基烯醇醚和1, 2-加成产物的混合物（1.8 : 1）。然而，在相同条件下，醛27只生成1, 4-加成的产物28（图5）该方法可用于合成新的苯并环系化合物：随后经Wittig反应获得双烯体29，双烯体29与丁炔二酸二甲酯30进行Diels-Alder环加成反应得到产物31，然后用酸诱导消除得到苯衍生物32。

Kim和Lee[11]小组提出了在概念上与Kozikowski小组类似的方法，该方法以在反应过程中产生的叶立德33和34与醛反应（图5），在相同条件下加入TMSOTf使得获得中间体内鏻盐的效率大大提高（图6）。TBAF诱导的脱硅基化反应，导致了Ph3P的消除，最终得到了β-羟基化烯酮35a-c和36a,b。

除了醛之外，Michael受体也显示了其广泛的适用性，同样的方法可以运用到β-取代的烯酮37a, b和38a-e的合成中该方法同样适用于非环状烯酮的合成，并且能够获得较为理想的收率。

以上讨论主要集中在Ph3P作为膦亲核试剂，所提出的方法具有共同的特征，即反应过程中叶立德的产生，即叶立德的产生反过来又可以进行某种偶合反应，这些反应总是伴随着Ph3P或Ph3PO的消耗而结束。

考虑到其它类别的磷亲核试剂，带有P(O)-H，P-OR键或者带有P-H键的磷亲核试剂可能显得更为重要。

1.2以亚膦（磷）酸或硫代亚膦酸为亲核试剂的Michael加成反应

考虑到亲核试剂的一般结构是R2P(O)H或者R2P(S)H（R为烷基，芳基，烷氧基）的异同点[12]与不饱和羰基化合物的反应，主要集中于1, 2-加成和1, 4-加成。如二丁亚膦39与亚异丙基丙酮40所进行的加成反应（图7）。

室温下主要形成1, 2-加成的产物41，加热到60 ℃将会得到以1, 4-加成产物42为主的混合物。从这些事实中得出一个结论：a) 在热力学上，源Z自+优尔/文%论,文]网[www.youerw.com 42比41更稳定。b) 产物41是由动力学控制的；且该反应是可逆反应，随反应升温，产物41会向42转化。