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1.1.1 手性氨基醇类药物简介
手性是自然界的一个基本现象，是三文物体的基本属性，是指物质的一种不对称性。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的环境中进行的。构成生物机体的物质，如蛋白质、碳水化合物、核酸等大多具有手性结构。细胞依据对手性物质的特定识别，而进行相对应的生命活动。因此，一切动植物以及人体对药物等都具有精确的手性识别能力。许多生物活性化合物，包括药物的重要分子，具有氨基醇的结构单元。许多药物的中间体也为氨基醇类化合物，如普鲁卡因、沙丁醇胺、乐卡地平等。
手性药物的构性不同，它们的生理活性和毒性也不同。例如L-多巴(L-DOPA)是治疗帕金森病的良药，但它的对映体却有着严重的毒性作用。丙氧芬的左旅体与右旋体有相似的镇咳活性，但只是右旋体有镇痛作用，所以右旋体作为镇痛药，左旋体作为镇咳药已分别上市。萘普森和布洛芬都是良好的非甾体消炎镇痛药，虽然它们的两种对映体都有药效，但S-异构体的药效比 R-异构体分别高35倍和 28 倍。S-普萘洛尔是治疗心脏病的药，相应的R-异构体却是避孕药。R-酞胺吡咯酮具有镇静作用，相应的S-异构体却会导致新生儿畸形。在大多数情况下，获得对映纯的药物或药物中间体对于化学的、生物学的或药学的应用目的是至关重要的。在药学上，服用对映纯药物可减少剂量和代谢负担，提高剂量的幅度并拓宽用途，对药物动力学及剂量能有更好的控制，在剂量设定时幅度更宽，反应较小。美国食品与药物管理局率先制定出了发展单一对映体合成药物的计划，欧共体、日本以及瑞士等国家和地区也制定出了相关的措施。因此，单一对映体的药物分子越来越受到医药界的重视。
1.1.2 手性氨基醇在医药上的应用
1.1.2.1 在多肽药物中的应用
近 10 年来，多肽类药品已成为国际药学界研究的热门课题，并已成为许多厂商竞相开发的目标。据一家著名国际医药技术咨询公司透露：目前全球多肽类药物的原料药总产值估计为4亿美元左右。当多肽的 C 端或中间经修饰，如成为醇肽、Carbamate 肽后，能增加对这些化合物的代谢稳定性，在多肽药物中有广泛的应用[1]。一些多肽如脑啡肽，C端羧基被还原为羟甲基后，表现出更高的活性。保护氨基醇的羟基接到各种树脂上，如苯乙酰氯树脂，三对甲氧苯基氯乙酰树脂等，然后依次接氨基酸，得到醇肽。Carbamate 肽的合成是从 N 保护的氨基硝基苯甲酸胺开始的，下面描述的是一种经典的路线（图1）：
图1(1) 抗肿瘤药物
含有L-苏氨醇片段的奥曲肽(Octreotide)系美国FDA于1988年批准上市的生长抑素（Somatostatin）类似物，为分子内含有一个二硫键，C 端是苏氨醇的环八肽，是迄今唯一成功地应用于治疗的胃肠激素类似物，用于治疗VIP瘤、类综合症及胃泌素瘤等。
结构式为： 图2(2) 放射性药物
含有苏氨醇片段的123I-Tyr3-Octreotide, 是同位素标记的生长激素抑制素（Somatostatin）类似物，作为放射性药物应用于临床[2]。
图3 (3) 止痛药
含有丝氨醇片段的Ziconotide，是α-Conotoxin G1 硫醚类似物，是由 Neurex公司研发的，对于慢性疼痛病有强效止痛作用，该药的上市拉开了研究 Conotoxin的序幕[3]。它是由Fmoc-Serinol(tBu)为起始氨基酸固相肽合成得到，结构式为：
图4(4) 多肽类抗生素
大多数多肽类抗生素能抗革兰氏阳性菌，也有的对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、分枝杆菌、真菌、病菌和肿瘤细胞等有较好的抑制或者杀灭作用。含有 L-苯丙氨醇或 L-亮氨醇片段的Peptaibol是一类线性抗生素肽，广泛存在于土囊真菌，如Trichoderma，Hypocrea 和 Stilbella 等中。Alamethicin F-30是其中最普遍的一个[4]，其 C 端为L-苯丙氨醇，阿拉霉素对急性白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等有卓越疗效；其结构为：
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