图 1  1。2已报导的合成生产咪唑并[1,2-a]吡啶的衍生物的方法介绍论文网

最近，咪唑并[1,2-a]吡啶的合成受到了前所未有的关注，一些新的制备咪唑并[1,2-a]吡啶的衍生物的方法被相继报导。

1。2。1方法一： 2010年，Gevorgyan和他的同事研究出了一种适用范围广又高效的合成咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物的方法，它通过铜催化下醛，末端炔烃和2-氨基吡啶的三组分串联反应来实现（如式 1所示）。他们发现，在这类反应中所用到的醛和炔廉价易得，且提供了一种高效合成不同官能团取代的咪唑并吡啶衍生物的方法。该反应以不同的炔烃作为底物时，不论是芳基或者烷基醛，都可以有很好的产率，不过烷基醛在这个反应中表现出了更好的反应性。该反应的实用性已被证明可以高效率的“一锅法”合成阿吡坦和唑吡坦，通常，这种药物要经过很多步才能合成出来。

   式 11。2。2方法二： 同年，Zhu报道了一种新的有效的合成吡啶并[1,2-α]苯并咪唑的方法，通过直接将N-芳基-2-氨基吡啶分子内芳香C-H胺化得到氮杂环吡啶并[1,2-α]苯并咪唑（如式2），该反应由Cu(OAc)2 和Fe(NO3)3·9H2O共同催化，在二甲基甲酰胺(DMF)和氧气条件下完成，在温和的条件下生成多取代的吡啶并[1,2-α]苯并咪唑并且有很好的产率，这种方法具有创新性和高效性。但是，如果有吸电子基连在苯胺环上或者在吡啶环上的任何位置，这对反应是不利的。此外，三价铁离子在机理中的独特作用已被研究，结果表明三价铁离子可以形成类似于铜离子的更加亲电的试剂，这将有利于之后的反应的进行。史无前例的铜/铁催化体系无疑将扩大C-H官能化反应的应用范围。

式21。2。3方法三：一年之后，Zhu和他的同事发现了一个新的分子内脱氢反应，该反应从容易合成的N-烯丙基-2-氨基吡啶出发，通过分子内氧化关环一步生成了咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲醛产物。该反应以20mol%的二价铜盐作为催化剂，在氧气条件下，在二甲基甲酰胺或者二甲基乙酰胺溶液中进行，该反应高效且对环境无害。

式31。2。4方法四：在2012年，Liu和他的团队公开了一种有效合成咪唑并[1,2-α]吡啶的方法，通过二价铜离子和三价铁离子共同催化，形成了C-N键的结构（如式4）。这种反应是氨基吡啶与炔烃的分子间氧化脱氢来实现，且具有较高的化学选择性和区域选择性。在分子内或分子间烯烃脱氢领域中，起催化作用的钯、镍、金、和铜被广泛地研究。这种合成路线解决了以前的合成方法所遇到的困难，提供了一种高效的合成咪唑并[1,2-α]吡啶的路线。2-氨基吡啶和炔烃在二价铜离子和三价铁离子共同催化下发生脱氨作用，这提供了一种直接的高产率的合成咪唑并[1,2-a]吡啶的方法。这个发现给其他的很多化合物提供了一种简单、直接的合成方法。反应中，氨基吡啶的两个氮原子具有很高的化学选择性和区域选择性，表明了这个方法具有很好的选择性和反应性。文献综述

 式41。2。5方法五：同年，Lei也报道了一种新型银媒介下2-氨基吡啶和端炔之间高选择性氧化环化的方法，这种方法可以简单又高效的合成咪唑并[1,2-α]吡啶。，市场上销售的药佐利米定可以很容易通过这种方法来合成。与传统的金属催化环化反应相比，碳-氢键或杂原子-氢键之间的氧化耦合有着很大的优势，比如，避免了底物的预先活化，是一种理想的化学合成方法。在这个新兴的领域中，高效和有选择性的交叉耦合反应在终端炔烃上仍具有挑战性。在氧化条件下，反应不可避免的会发生末端炔烃的偶联作用，近来，直接氧化C-H键的方法引起了化学家的高度注意，然而，在这个反应中仍然有反应选择性上的难题，仅很少的一些例子可以避免末端炔烃的偶联作用。（如式5）。