2。3 胃肠道吸收

美国食品药品监管局批准食品添加剂中可以添加适量纳米氧化钛，中国卫生局也公布纳米氧化钛可以作为食品着色剂使用，因此纳米氧化钛在食品添加剂中普遍存在，使得经口暴露成为一个隐藏的暴露途径[15]。Weir等发现口香糖和某些糖果中含有大量纳米氧化钛小颗粒，颗粒越小，侵入胃肠道越多，越会进入肝脏和血液中引起危险[9, 16]。近些年来，由于纳米技术在医药和生物方面不断发展，纳米氧化钛已成为研究胃肠道消化吸收的药物载体。灌胃处理小鼠不同浓度（0、1。25、2。5、5mg/kg WB）纳米氧化钛90天后发现雄性小鼠睾丸中ROS积累过剩，导致睾丸受损严重。

3 纳米氧化钛的毒性

随着生物科学的不断进步与发展，纳米技术和纳米材料的应用也越来越广泛，纳米氧化钛更是成为国际上需求量最大、应用范围最广的材料之一[17]。但是人们对于纳米材料的依赖使得纳米颗粒的暴露程度加深，纳米氧化钛的生物学毒性引起学者专家们的关注。大量实验数据表明，进入人体的纳米氧化钛能够积蓄在某些靶细胞中，也可跨越到不同的生物屏障内，接着转运到其他生物器官中，诱导机体损伤。以下将详细介绍纳米氧化钛对各器官和组织的毒性作用[14]。

3。1 对肺的毒性作用

肺是有害物质进入体内的重要途径之一。纳米氧化钛进入肺泡可通过简单扩散等方式[18]。纳米氧化钛对肺造成的损伤主要是会导致肺泡巨噬细胞的清除能力下降，肺泡中的纳米颗粒不能被巨噬细胞及时清除，因而在肺泡中长期滞留并沉淀，最终导致炎症发作[19, 20]。Chen等通过用0。5 mg 的纳米氧化钛处理小鼠一周，发现纳米氧化钛会引起肺组织损伤，其中涉及肺气肿、上皮细胞凋亡和巨噬细胞聚集等现象[15, 21]。Geiser等研究发现，吸入的纳米氧化钛颗粒出现在肺部毛细血管当中，因而推测氧化钛是以非噬菌作用机制进入肺部的[22]。Warheit等研究表明，纳米氧化钛在24小时内能引发肺部炎症[14]。Liu等发现5 nm 和21 nm 的纳米氧化钛暴露能引起小鼠肺部损伤，并且5 nm 的纳米氧化钛可抑制肺巨噬细胞的吞噬作用[23]。Zhang等用大小为30nm的纳米氧化钛以1mg/L的剂量对实验小鼠进行气管滴注，30天后发现小鼠肺部总细胞少了一半，但是肺部重量却增加了[18]。Sun等用不同剂量（2。5 、5 、10 mg/kg BW）的纳米氧化钛鼻腔滴注处理小鼠90天，在肺部明显发现Ti元素积累，肺组织出血，对肺的伤害严重[24]。

3。2 对肝的毒性作用文献综述

纳米氧化钛可以在生物体的肝脏中蓄积，对组织造成不同程度的伤害。Wang[18]等将不同颗粒大小（25、80、155nm）的纳米氧化钛以5g/kg BW对小鼠进行灌胃处理，2周后发现经25nm和80nm的氧化钛处理的小鼠肝脏系数远高于对照组，从病理学角度观察到围绕中央静脉的水样变性和肝小叶坏死现象。此实验表明纳米氧化钛经灌胃处理后与小鼠体内的细胞发生反应，导致膜的通透性改变，造成体内代谢混乱，对小鼠的肝细胞及组织带来损伤和危害[24]。段艳梅[25]等也证明纳米氧化钛通过灌胃进入到小鼠体内对其肝脏具有负作用，而病理学方面出现的肝细胞肿大现象则进一步说明膜的通透性发生改变[26]。马铃兰[27]等用不同剂量的纳米氧化钛连续腹腔注射小鼠14天，发现小鼠肝脏血管肿大，弥散性嗜碱性变和局灶性缺血性变等病变，电子显微镜下观察肝细胞内线粒体肿胀，肝细胞凋亡，且通过RT-PCR和ELISA分析证实高剂量的纳米氧化钛可改变与炎症相关的NF-?B、MIF以及TNF-a、IL-1β、IL-6、CRP等促炎细胞因子和IL-4、IL-10等抗炎细胞因子的蛋白表达水平[28]。