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用慢病毒PRMT1侵染肺癌细胞A549得稳转细胞及其功能的鉴定(3)
Fukamizu组已揭露以PRMT1不同的方式去更直接地调节AKT信号通路。他们已显示PRMT1介导的RxRxxS/T蛋白序列甲基化阻断了AKT在丝氨酸或苏氨酸残基处的磷酸化。
NT信号通路的扰动是新兴的肿瘤
生物
学流行主题。轴蛋白(Axin),负调节WNT信号,是破坏β-连环蛋白复合物的一种关键的支架蛋白。轴蛋白也是突变的家族性和散发性癌症的抑制剂。由PRMT1介导的甲基化轴蛋白可以阻碍由蛋白酶体引起的轴蛋白降解。PRMT1使轴蛋白稳定引起胞质β-连环减少,并且随后引起β-连环-依赖性的转录活性降低。因此,很可能PRMT1抑制剂功能是作为使轴蛋白不稳定的WNT通路的激活剂,该抑制剂是一种抑制这种通路的重要分子。PRMT1抑制剂因此对于端粒聚合酶抑制剂具有相反作用,而端粒聚合酶稳定轴蛋白和阻断WNT信号。激活这种通路将可能几乎没有临床意义。
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