高脂日粮对小鼠卵巢发育的影响研究(2)
世界范围内肥胖的患病率急剧上升，研究表明过量摄入高热量食物会增加包括心血管疾病、糖尿病、骨关节炎、癌症和代谢紊乱在内的各种严重健康问题的风险[5]，以及生殖中断[6-8]。特别是，肥胖表现出性别差异，女性比男性发病率高[9,10]。流行病学调查清晰地表明超过正常范围的脂肪导致月经异常，排卵困难和不孕[11]。进一步阐明肥胖对女性生殖功能的影响。然而，肥胖是否影响卵巢卵泡发育、卵泡储备或卵巢寿命，其机制尚不清楚[12]。
繁殖是一种复杂的生物学功能，使延续物种。生殖系统在控制复杂的监管网络，允许最大繁殖效率，也适应环境和内部条件。在哺乳动物和其他脊椎动物，这些生殖信号集成在不同级别的下丘脑-垂体-性腺（HPG；也被称为促性腺激素轴）这主要是由三大套因素：下丘脑促性腺激素释放肽，激素（GnRH）、垂体促性腺激素，LH和FSH和性腺激素，类固醇激素和肽类。这些元素被连接到前馈和反馈调节循环，从而保证生殖激素的调节—激素分泌和性腺功能的发展[13]。因此，全面认识和评价肥胖对雌性卵巢卵泡的影响，不仅对于深入研究卵泡发育的调节机制具有重要意义，而且也有利于阐明肥胖更深层的影响，并为解决由肥胖引起的各种问题提供新的方法和思路。因此通过研究肥胖对雌性小鼠卵巢卵泡的影响，不仅对物种的繁衍和人类的健康具有重要的意义。
正如大家所知的，哺乳动物卵巢具有两个重要的功能：雌配子的产生和卵巢甾体激素（如雌激素和孕酮）的合成。这些卵巢甾体激素通过激素的反馈通路调节卵泡细胞生长和分化。此外，卵巢合成雌二醇（E2）的能力，是正常的卵泡功能的主要指标之一。雄激素产生卵泡膜细胞层通过转换应用于颗粒细胞雌激素的合成[14]。此外，颗粒细胞产生雌激素，并暴露于外源性雌激素，由于E2的产生，可能会引发卵巢颗粒细胞中的雌激素的负反馈调节[15]。
自从发现颗粒细胞可合成雌激素，可以推断出E2可能在颗粒细胞的的增殖和分化中[16]发挥重要作用。并且，E2在哺乳动物生殖过程中起着至关重要的功能，尤其是调节卵泡发育和卵子发生。此外，成熟卵泡所产生的雌激素也是子宫内膜增生期的一个关键的因素。
颗粒细胞在雌性动物中起到生殖类固醇激素生产和调节卵巢的周期性功能的作用。另外，颗粒细胞形成卵泡微环境，促进卵母细胞发育，提供能量，清除废物，参与分子信号传递[17]。卵母细胞和伴随的颗粒细胞吸引和保持共生关系[18]。可以说，在卵巢中起着至关重要的作用，如限制卵泡排卵数量，从而保证一定数量的胚胎可以成功的发育。颗粒细胞受旁分泌和自分泌因子共同作用调节。这些分泌因子决定类固醇激素合成的细胞会黄素化还是转化进入其他通路，还有颗粒细胞黄素化的细胞的寿命是否将延长，这对文护卵巢功能具有重要意义[19]。
肥胖导致游离脂肪酸增多，长期高浓度的游离脂肪酸肯能导致卵泡生理改变，最终导致卵母细胞发育能力受损，通过直接影响和间接影响复杂卵丘卵母细胞通过改变颗粒细胞功能。游离脂肪酸暴露主要影响参与凋亡途径的脂质代谢，氧化应激，和类固醇激素。重要的是，从游离脂肪酸暴露卵泡卵母细胞发育能力表现出显著降低（囊胚形成）[20]。高游离脂肪酸可能导致卵泡孕酮浓度升高，这可能表明可能出现过早黄素化，这可能会降低颗粒细胞的敏感性，随后的影响对排卵的刺激。游离脂肪酸的变动可能会影响卵泡激素的合成与反应排卵刺激。这也许可以解释排卵周期和排卵障碍的在患有代谢疾病的妇女中发病率较高。