不对称合成手性药物的获得方法大体有3种。（1）从天然药物中提取，即先对天然产物进行处理后，再用比较合适的方法来提取从而获得具备手性的药物；（2）使用合适的手性拆分的方法，对外消旋体进行处理，以获得其中一种对映异构体；（3）不对称合成手性药物。其中不对称合成的应用非常广，同时也是人们最为关注的一种获取手性化合物的方法。而对于不对称合成的合成方法，则大体可分为生物合成以及化学合成两大类。61733

生物合成，主要指的便是利用微生物和酶当作不对称合成反应的催化剂来催化反应的进行。已知微生物转化和酶促反应时具有区域选择性、立体选择性以及位点选择性高的特点，利用这个特点，可将合成的前体、潜手性化合物以及外消旋体通过进一步的转化使之成为具备单一活性的产物。此法有着诸多优点。由于是利用生物反应，所以此法所需条件比较温和，区域选择性、立体选择性以及化学选择性都较高，产物也比较单一，收率也比较高高，副产物还很少，且不会污染环境。然而，虽然生物合成方法优点众多，可是由于酶本身具有专一性的特点，所以实际能够适用的范围非常之有限。

化学方法进行合成，方法较多，不过最终的目的都是希望借由不对称反应以达到立体定向合成对映体中的一种。有使用手性底物的手性源法，有使用助剂进行诱导的手性助剂法，手性试剂法和不对称催化合成等方法。其中不对称催化合成被认为是比较好的一种化学合成方法。因为当利用手性催化剂来进行诱导手性合成，此时所需手性试剂少，仅为催化量，立体控制性好，产率高，产品纯度高[10]。不过手性催化剂往往难以设计和制备且不易回收。

2 羰基类化合物的不对称合成的应用和研究

一方面，已知有很多药物都是在酮类化合物基础上研发出来的，所以许多药物都含有羰基结构。另一方面，人们对药物的手性一直都很重视，再加上不对称合成方法的不断发展。这些条件为羰基类化合物的合成研究开辟了新的方向，因此也一直陆续有关于手性羰基类化合物的不对称合成研究报道。

（1） 酶催化不对称合成羰基类化合物的应用

化学–酶合成法是指利用酶催化进行不对称合成手性药物的一种普遍使用的方法。即是在关乎手性中心的生成或者是转化的步骤中，使用生物催化法，而在一般的合成步骤时，则不用生物催化的方法[11]而是使用有机化学的方法进行合成，用以加速手性药物的合成。论文网以下是利用酶进行催化从而进行不对称反应最终合成手性羰基类化合物的应用。

酶催化还原：在特定的酶催化的作用下，有机化合物分子中碳碳双键以及酮基可以还原成具有特定空间构型的手性物质，且这个还原过程中具有立体选择性。属于5H-2，3-苯并二氮䓬类化合物的LY300164是一种用于治疗神经退行性疾病的手性药物。Eli Lilly公司的研究人员在结合使用鲁氏酵母ATCC14462（Zygosac- charomyces rouxii）进行不对称催化还原用以生产该药物，不仅大大提高了产率，而且还能减少污染，其合成路线如下[12]：

酶催化氧化：在对一些羟基类化合物进行相关的不对称合成时，也可以使用酶进行催化。当分子中存在非活泼的碳氢时，可以通过酶进行催化使其氧化，从而得到具备有特定空间立体构型的羟基类化合物，而且这个氧化反应的过程中，键的氧化是具备选择性的。卡托普利是一种对转化酶具有抑制作用的血管紧张素类药物，因此可用于高血压的治疗中。(S)-卡托普利也是采用了化学-酶合成方法进行合成。在皱落假丝酵母的作用之下，会具有立体选择性地将异丁酸氧化成(R)-α-甲基-β-羟基丙酸，接着(R)-α-甲基-β-羟基丙酸先通过与L-脯氨酸进行缩合反应，最后再经巯基化处理后，即可得此药物，其合成路线如下[13]：