2 二苯乙二酮的合成

二苯乙二酮，有机合成和制药工业的原料和中间体，运用范围广，实用性高，一般情况下分别由安息香先缩合再氧化制得，反应操作简单无毒。何黎琴等[19]在实验中选择用量分别为10.6g的安息香，亚硝酸钠和30g乙酸酐在250mL圆底烧瓶10.8g，在冰浴中反应，30分钟后加水溶解未被反应掉的亚硝酸钠，抽滤水洗pH=7后干燥，制得二苯乙二酮10.2g，计算得其收率高达98%以上。苏柏榕等[20]论文中记载道：分别取18克FeCl36H2O、20ml冰醋酸和8.5ml去离子水于三口烧瓶，启动加热搅拌装置至沸腾在加入3.7g两苯乙醇酮、通过回流50min分别用95%乙醇重结晶得到的粗产品，冷却真空过滤，和二苯乙酮两收率92%。陈毅平[21]打破常规，他所选用的氧化剂为Cu(OAc)2-NH4NO4/AcOH，反应的效果很让人惊喜，得到了收率至98%的质量极好的产物。冯金城等[22]确实，在反应路线的新发展，记录了4.3g:安息香、醋酸12.5ml，硫酸铜粉末和2g硝酸钠溶液2.5ml 2%三口烧瓶中混合，加止爆剂(用于防爆)，开启回流搅拌加热装置，1.5h后反应物冷却倒入冰水析出二苯乙二酮，得粗品3~3.5g。刘凤华等[23]分别投入1.5g安息香，冰乙酸10ml和5ml浓HNO3(70%比重1.42)混合于100ml三口瓶，沸水浴中搅拌并升温，控制反应液温度85至95摄氏度(加热不应过快)，平均间隔15至20min用毛细管取少许的反应液薄层层析，最后用冰水冷却反应物，收得1.15g黄色晶体即二苯乙二酮。李丽娟等[24]在洗干净烘添加FeCl3水溶液，60ml冰醋酸，25ml去离子水，干三瓶，然后立即开始搅拌装置，持续加热直至沸腾，投人11g安息香，控制50分钟的回流，最后冷却抽滤得到的二苯乙二酮收率为95%。

3 苯妥英钠的合成

冯金城等[25]按常规反应路线，先取5ml蒸馏水溶解2.1g自制的二苯乙二酮于三口烧瓶中，再把0.6g尿素加到50ml三口烧瓶内，开启搅拌冷凝回流装置，加热至98℃，再加入6ml的30%氢氧化钠，恒温加热回流1个小时，再加入少许的活性炭进行脱色，脱色时长控制在10min左右，待冷后过滤，用5%HCl溶液酸化，调节pH=5～6，此时需要控制温度在45℃左右，过滤水洗后得到苯妥英，这时需要调pH=11～11.5，选用百分之三十的氢氧化钠溶液。控制并观察反应液温度，一旦到70～80℃，立即加入少量活性炭进行脱色，控制时间务必大于等于半小时，抽滤，冷却，用冰水洗涤晶体三次，抽滤，自然晾干或在50℃的烘箱中烘30min，得到苯妥英钠。高文武等[26]论文中有记录，反应物二苯乙二酮用量8g，尿素3g， 40ml 95%乙醇于三口烧瓶中，自己配制15%NaOH溶液25ml于滴液漏斗里以1滴/秒的速度释放，回流，冷却静置沉淀0.5h，再用15%盐酸酸化，调到目标酸碱度待完全析出后抽滤烘干得白色针状结晶6.8g，收率可高达71%。在与氢氧化钠反应得苯妥英钠。李公春[27]总结得实验路线为：分别取2.0g二苯乙二酮，10ml95%乙醇，20mL去离子水和1.0g尿素于100ml圆底烧瓶中，加热同时把自己配制得6ml 20%的NaOH溶液放于分液漏斗里，以1滴/秒的速度滴入反应液使固体完全溶解，回流1.5h，期间观察三口烧瓶中的现象为：溶液颜色由淡黄色变成棕黄色。反应完成后加沸水，活性炭煮10分钟，抽滤。最后用盐酸调节pH最终得苯妥英，再把苯妥英和蒸馏水水浴加热通过与氢氧化钠反应，再用活性炭脱色，抽滤后得0.81g苯妥英钠，但是产率较低，只有30.8%。

参考文献

[1] 尤启冬，孙铁民，李青山. 药物化学(第7版)[M]. 北京: 人民卫生出版社， 2011: 31-32.

[2] 田文君，袁进，张荣, 等. 苯妥英钠临床应用概述[J]. 海峡药学，2007，20(7): 74-77.

[3] 杨琼. 丙戊酸钠、苯妥英钠治疗癫痫的疗效观察[J]. 当代医学， 2009， 15 (31): 140-141.