1.2.2抗代谢药
抗代谢药的作用是干扰核酸的合成、致使肿瘤的凋亡,是通过抑制肿瘤细胞生存、增殖过程中的代谢途径来达到这一目的。其中氟尿嘧啶是治疗实体癌的首选药物,但同样它的毒性较大,可引起严重的不良反应[5]。
1.2.3络铂类药物
铂络合物这类药物能干扰肿瘤的DNA复制,从而抑制其增殖。
1.2.4天然抗肿瘤药物
按照作用机理,天然抗肿瘤药物大致可以分为如下3类[3]。
1) 作用于多靶点的化合物
2) 拓扑异构酶抑制剂
拓扑异构酶I(TOPO I)和拓扑异构酶lI(TOPO 1I)在DNA复制、转录、重组中具有重要作用,影响真核细胞的NDA,同时对形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中也极具意义。因此利用拓扑异构酶抑制剂来抑制肿瘤。在临床应用上,主要有伊立替康和拓扑替康这两类药物,它们毒性均较小,而且抗肿瘤作用强、抗瘤谱广,临床上主要用于对铂类制剂无效的卵巢癌、小细胞癌和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结肠直肠癌、前列腺癌等疗效较好[2]。
3) 作用于微管蛋白的抗肿瘤药物
该药物分为两类:一类是抑制徽管的聚合,另一类则是促进微管聚合。
1.2.5激素类药物
临床上某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌等的发生常常与相应的激素失调有关,因此,通过某些激素或其他拮抗剂来改变激素的平衡状态,从而达到抑制激素依赖性肿瘤生长的作用[5]。
1.2.6其他抗肿瘤药
1) 细胞信号转导药物
肿瘤细胞的形成、增殖与信号转导蛋白的突变、信号蛋白与配体结合异常以及有关酶的功能异常有关,因此,该类药物是通过特异性地阻断、抑制细胞信号转导通路的各个环节,据此可能产生抗肿瘤作用。
2) 基因调节药物
基因治疗药物是一类新兴的抗肿瘤方案,但就目前而言存在种种原因及条件制约着该类药物的应用和普及,但可以明确的是,随着新的制剂的出现以及通过对促进基因表达方法的研制,基因治疗对于未来的个性化治疗极具重要意义。
3) 肿瘤新生血管生成(TA)抑制剂
由于肿瘤的生长、转移依赖于血管的生成,因此,人们希望可以开发出一种破坏或抑制血管生成的药物,从而能够有效地抑制肿瘤生长和转移的药物,由于血管生成抑制剂拥有很多优点,比如特异性强、不易产生耐药性、不良反应小,这使得肿瘤的血管系统成为一个热门、崭新的抗肿瘤治疗靶点。
1.3抗肿瘤作用的新靶点
目前抗肿瘤药物的发展十分迅速,首先从开发天然植物药物再到寻找新的靶点药物,从传统的细胞毒性药物再发展到针对不同肿瘤形成过程中不同环节进行作用的新型抗肿瘤药物。在探索肿瘤治疗方案中,肿瘤学家、药学家们作出大胆假设及实验,将肿瘤细胞膜设计为药物靶点,进行了以肿瘤血管生成为靶点等多项研究,此外像生长因子抑制剂、肿瘤耐药逆转剂、端粒酶抑制剂等这类新型的抗肿瘤药物有着良好的研究前景。本论文所研究的药物就是一类抑制血管生成的药物,通过了解肿瘤血管生成抑制剂的机制及研究现状能更好地了解康布斯汀这种药物。
1.4肿瘤血管生成抑制剂的的机理以及应用前景[7-9、18]
通过抑制肿瘤血管生成来治疗肿瘤是肿瘤治疗方案中一个理论性的突破,与传统的治疗方法相比,血管生成抑制剂具有很多优点,比如遗传稳定、特异性高以及容易达到靶细胞等,而且对正常细胞毒性很小,长期用药可保持肿瘤处于休眠期,因此,肿瘤血管生成抑制剂是当前抗肿瘤药物研究的新热点,受到越来越多的关注,已成为未来治疗肿瘤的发展方向。
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