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3) 抑制血管内皮细胞的分裂，增殖和向肿瘤细胞迁移
此类药物可直接抑制激活的内皮细胞增殖或促进其凋亡。
4) 干扰细胞信号的转导
在肿瘤诱导的血管生成、肿瘤的浸润和转移过程中，细胞信号转导的紊乱。因此，特异性地阻断肿瘤细胞异常的信号转导通路，可以抑制新生血管生成及肿瘤的浸润和转移。
本论文所研究的CA4是一类能够够破坏肿瘤血管的药物，但其具体机理与上述所述有其区别，确切地说它是一类微管靶点药物，在接下来的章节中具体阐述。
2 抗肿瘤药物CA4简介
2.1 抗肿瘤药物CA4的发现[11-17、21]
Combretastatins是从南非灌木（Combretum caffrum）中分离出来的一组物质，70年代末，研究发现这种植物对小鼠P388淋巴白血病细胞具有很强的抑制作用。80年代开始，对于这种植物的研究引发了广泛的兴趣。Pettitdx组开展对这类植物的化学成分的研究，分离得到了一系列二芳基乙烯化合物，二芳基类及萘环类化合物，评估这一系列Combretastatins化合物对体外细胞毒活性，结果发现这类化合物中以Combretastatin A—4(图2.1—1)抑制肿瘤细胞生长活性最强，并由此展开了对CA4这类药物广泛的研究。
2.1—1康布斯汀（CA4）
2.2 CA4 的药理作用
微管是一类由α、β两种微管蛋白聚合而成的管状聚合物，这类聚合物广泛存在于真核细胞的胞质内[12、18-19]。此外，微管构成细胞骨架的主要结构部分,同时参与了细胞分裂的过程。这使得微管蛋白成为研究开发抗肿瘤药物的重要靶点之一。由前所述，得知肿瘤细胞的增殖速度迅速，如果能够抑制其纺锤体的形成，则会抑制肿瘤细胞的有丝分裂、抑制肿瘤细胞的增殖。由此出现了一类微管蛋白抑制剂，按照作用机制的不同，微管蛋白抑制剂可分为抑制微管蛋白聚合以及促进微管蛋白聚合的微管蛋白聚合剂。
本论文研究的CA4就是通过抑制微管蛋白聚合来达到抗肿瘤作用的一类药物，其结构简单，是目前己知的微管蛋白抑制剂中活性最强的化合物之一。CA4的抗血管作用的机制：通过破坏肿瘤细胞的纺锤体，抑制肿瘤细胞有丝分裂过程从而抑制其增殖，根据相关文献[20-21]，在秋水仙碱结合位置或其相邻位置，CA4像秋水仙碱一样，与微管蛋白具有很高的亲和力，基于这一点CA4竞争性地抑制秋水仙碱和微管蛋白的结合并且会引起微管蛋白细胞支架的分解。这使得肿瘤的广泛血管系统的损伤和坏死，致使微管的聚合受到抑制以及阻碍肿瘤细胞的有丝分裂。在设计药物时，可利用CA4与微管蛋白结合来抑制微管的聚合的机理，再通过特异性地靶向肿瘤血管，使得肿瘤血管的渗透性增加，扰乱肿瘤的血液流速，从而破坏了肿瘤血管系统，最终导致肿瘤细胞凋亡。
但是，比起秋水仙碱这种抗肿瘤药物，CA4的一个最大的优点在于能在相同的剂量达到相同但低毒的效果。综上，CA4这类药物在抗肿瘤血管方面具有重大意义，在临床研究上也具有很大开发研究价值。
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