磁性药物微球是近年来研究发展的一种新型靶向给药剂型。将抗癌药物包覆或修饰在具有生物可降解性的磁性微粒上，将微球经靶动脉注入人体内，并通过外加磁场将药物定位富集于病变部位，使化疗药物持续作用于肿瘤部位而对周围其他正常组织减少毒副作用。海藻酸钠是来源于海洋褐藻类的天然多糖，来源丰富，具有良好的生物相容性，生物可降解且降解产物无毒副作用，为理想的微球制备材料。海藻酸钠分子主链上带有羧基侧基，可与二价阳离子（如钙离子）接触瞬间凝胶化，在温和的条件下形成微球[5]。磁性纳米粒（如四氧化三铁）因其对外部磁场刺激具有响应性，有助于药物载体的靶向控制，且能增强核磁成像效果，广泛应用于靶向药物传递系统方面。利用高分子材料的生物可降解性和不同的交联程度，药物以缓控释的方式从载体中释放，在细胞水平上发挥药理作用，减小药物被机体清除的机会，提高治疗效果[6]。论文网

海藻酸钙磁性微球的传统制备方法主要有界面聚合法、乳化法、相分离法，喷雾干燥法等方法[7]。乳化法大多需要机械搅拌，程序较复杂，需添加其他化学制剂，制备的微球粒径不均一，不能实现对粒径的精确控制。本实验使用高压静电喷雾法，方法温和，无需添加其他化学制剂，通过更换不同直径的喷头，即可制备相应直径的微球，是制备可控粒径微球的一种技术[8]。

阿霉素是常用的一种蒽环类广谱抗肿瘤药物，具有细胞毒性和神经毒性，适用于急性白血病、肝癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌等疾病。阿霉素属于细胞周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有影响，通过抑制RNA和DNA的合成从而发挥抗肿瘤作用，诱导细胞凋亡也是阿霉素发挥抗癌作用的重要机制之一[9]。将阿霉素包载到磁性微球内，微球通过磁场可定向移动并富集到肿瘤部位，微球作为栓塞剂使靶动脉闭塞，通过微波照射使肿瘤部位局部升温，从而引起肿瘤坏死。通过靶向控制栓塞部位、在肿瘤部位释放阿霉素发挥抗肿瘤作用、通过微波照射使肿瘤部位升温坏死三重因素，使载药磁性微球具有更彻底地治疗效果。

1。试剂与器材

1。1试剂

海藻酸钠（Alginic acid sodium salt from brown algae,United Kingdom），四氧化三铁（Fe3O4，上海阿拉丁生化科技股份有限公司），盐酸阿霉素（Doxorubicin hydrochloride,浙江海正药业有限公司），无水氯化钙（Calcium chloride anhyhdrous,上海阿拉丁生化科技股份有限公司），无水碳酸钠（Sodium carbonate anhydrous,国药集团化学试剂有限公司），其它溶剂或试剂均为分析纯。

1。2仪器

电子天平（Mettller Tolledo ，AL-104），电子分析天平（Mettller Tolledo ，AB135s），恒温数显搅拌机(JHS-2/90，杭州仪表电机有限公司)，超声波细胞粉碎仪（JY92-ⅡDN，宁波新芝生物科技股份有限公司）,高压静电发生器（GF-Ⅱ型，苏州市亘晟涂装工程有限公司），微量注射泵（WZ-50C6，浙江史密斯医学仪器有限公司），气浴恒温振荡器（ZD-85，江苏金坛市城国胜实验仪器厂），紫外分光光度计（TU-1800，北京普析通用仪器公司），精密pH计（DELTA 320，Mettler-Toledo Instruments Co。Ltd），光学显微镜（JNOECXS-212-103，苏州南光电子科技有限公司），荧光倒置显微镜（Leica DMIL，德国），微波治疗仪（MTC-3H，上海市电子物理研究所）。文献综述

2。实验方法

2。1 高压静电喷雾法制备海藻酸钙微球

精密称取一定量的海藻酸钠，溶于蒸馏水中，溶胀过夜，得到淡黄色透明胶状溶液；依照图1组装高压静电喷雾装置，将装有海藻酸钠溶液的注射器安装在注射泵上。先后启动注射泵和静电发生器。海藻酸钠溶液脱离针尖落入氯化钙溶液中，静置固化后形成海藻酸钙凝胶微球（Alginate beads,AB）。