［摘要］目的探讨三羟乙基芦丁的制备过程与条件,筛选最佳结晶溶剂,以优化其制备工艺及提高其含量。方法以芦丁与环氧乙烷为原料,以甲醇。水等溶媒,在碱催化剂存在下合成三羟乙基芦丁。结果显示三羟乙基芦丁的合成有一个最佳反应点(此时含量最高),其粗品含量可达73百分号以上。结论甲醇为最佳结晶溶剂,精制后论文网其含量可达90百分号以上。

［关键字］芦丁;三羟乙基芦丁;合成;工艺

Studyonpreparationof3′,4′,7-Tri［O-(2-hydroxyethyl)］rutin

［Abstract］ObjectiveToinvestigatesyntheticprocessandconditionsof3′,4′,7-tri［O-(2-hydroxyethyl)］rutinandselectitsbettersolventforcrystallizationtooptimizeitstechnicsandincreaseitscontent。MethodsItwassynthesizedbyrutinandethyleneoxideinmethanol-waterorwater,whichwascatalyzedbysodiummonoxide。ResultsShowedthatthesyntheticprocessof3′,4′,7-tri［O-(2-hydroxyethyl)］rutinpassanoptimizingpointwhenithadthehighestcontent,andthecontentofitsproductcouldreachover73百分号,andthatmethanolwasbettersolventforcrystallization,afterrefiningthecontentofitsproductwasover90百分号。ConclusionMethanolistheoptimalcrystalsolventforsynthesizingrutin,itcanincreasethecontentsoftherutin。

［Keywords］rutin;3′,4′,7-tri［O-(2-hydroxyethyl)］rutin;synthesis;technics

三羟乙基芦丁又名曲克芦丁(troxerutin),化学名3′,4′,7-三［Ｏ-(2-羟乙基)］芦丁;英文名3′,4′,7-tri［O-(2-hydroxyethyl)］rutin,是维脑路通(venoruton)的主要成分。结构如下:

图1三羟乙基芦丁结构式(略)

三羟乙基芦丁的制备方法:(1)以水合芦丁和氯乙醇为原料在维生素C或重亚硫酸钠的存在下,加热到85℃～100℃,2h,中和。精制而得［1］。(2)以水合芦丁和环氧乙烷为原料,以氢氧化钠。吡啶等碱为催化剂催化成醚反应,再中和。精制而得［2］。由于芦丁分子有4个酚羟基,在反应过程中先后生成一羟。二羟。三羟。四羟乙基芦丁,且除四羟乙基芦丁外一羟。二羟。三羟乙基芦丁都有异构体,故反应复杂。又由于一羟。二羟。三羟。四羟乙基芦丁的分子理化性质差别小,反应终点的控制和监测都不易,一般采用高效液相色谱法(HPLC)［3］。本文以HPLC监测,水合芦丁和环氧乙烷为原料,研究三羟乙基芦丁的合成过程中一羟。二羟。三羟。四羟乙基芦丁的变化情况和合成条件以及三羟乙基芦丁粗品的精制。

1资料与方法

1。1仪器与材料高效液相色谱仪(型号:SP2000,物理光谱公司,美国)。芦丁(含量≥95百分号,成都欧康植化科技有限公司);环氧乙烷(化学纯,上海市普陀区永生试剂厂);甲醇(分析纯,开原市化学试剂一厂);乙醇(分析纯,天津市百世化工有限公司);正丁醇(分析纯,沈阳市化学试剂厂);氢氧化钠(化学纯,沈阳市精细化学品公司);三羟乙基芦丁对照品［含量77。7百分号,由曲克芦丁片(河南天方药业股份有限公司)提取精制］;乙腈(色谱纯,进口分装,美国);四氢呋喃(色谱纯,美国B J);枸橼酸(分析纯,上海迈坤化工有限公司)。

1。2三羟乙基芦丁制备将芦丁30g。甲醇∶水(3∶1)180ml。2。5M氢氧化钠3ml,依次加入带冷凝管的500ml三口烧瓶中,搅拌下缓缓升温至反应温度达75℃。滴加环氧乙烷,以HPLC监测反应终点。接近终点时停止滴加环氧乙烷,继续在上述温度下反应到终点。用盐酸酸化到pH值为2,放置18h,加少量活性碳过滤,滤液置水浴上真空浓缩以回收甲醇,除去水,残余物干燥得粗品36。5g,重量收率121。7百分号,三羟乙基芦丁含量74。2百分号。经甲醇结晶,得浅黄色片状晶体24。8g,重量收率67。9百分号,三羟乙基芦丁含量90。9百分号。总重量收率82。6百分号。

1。3三羟乙基芦丁的HPLC含量测定HPLC［3］:SP2000高效液相色谱仪,SP-4100泵,SP-UV2000紫外检测器,色谱柱:(AgilentSB-C18,250mm×4。6mm,5μm)不锈钢柱,流动相:乙腈-四氢呋喃-0。1百分号枸橼酸(7∶10∶76),检测波长255nm。理论板数以三羟乙基芦丁峰计应不低于2000。以三羟乙基芦丁对照品做对照,以面积归一化法测定含量。

[1][2]下一页