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摘要：本文主要对达比加群酯关键的中间体4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺及其衍生物的合成工艺进行了研究，分别从反应温度、时间、物料比和后处理方法等方面进行了考察。此外还合成4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺及其衍生物共15个，化合物的纯度经过HPLC检测，结构通过1H NMR进行了表征。合成过程包括取代、酰化和胺化等3个步骤，最终得黄色固体状4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺及其类似物。本工艺路线生产成本低，合成过程简单，操作简便，耗时短，且产品收率很高，最终产品的收率为93.2%。24370
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毕业论文关键词：达比加群酯；4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺；工艺；合成
Process Research on the Synthesis of Key Intermediates of Dabigatran Etexilate
Abstract: 4 - (methyl-amino) -3 - nitro-N-methyl benzamide and its derivatives are key intermediates of dabigatran etexilate. This paper studies respectively from the aspects of reaction temperature, time, material and processing method etc. Besides, a series of 4 - (methyl-amino) -3 - nitro-N-methyl benzamide and its derivatives are synthesized in this paper. Some of the compounds are characterized by 1H NMR. The purity of compounds is characterized by HPLC. The synthesis of 4 - (methyl amino) - 3 - nitro - N - methyl benzamide and its derivatives including substitution, amination and acylation , eventually obtained yellow solids. There was a realistic meanings and outstanding advantages for the study of synthetic methods for 4 - (methyl amino) - 3 - nitro - N - methyl benzamide compounds, such as the wide raw material sources, low material prices, low cost, simple synthesis process, easy operation, short time-consuming, the yield as high as 93.2%.
Keywords: dabigatran etexilate; 4 - (methyl-amino) -3 - nitro-N-methyl benzamide; technology; synthesis
目 录
1、引言 1
1.1研究背景 1
1.2研究意义 1
2、文献综述 2
2.1背景技术 2
2.2合成过程的主要内容 4
3、实验部分 6
3.1 实验材料 6
3.1.1 主要仪器 6
3.1.2 主要试剂 7
3.2 分析方法 7
3.2.1核磁共振法 7
3.2.2高效液相色谱法 8
3.3 实验条件的优化 8
3.3.1对温度条件的探索 8
3.3.2 对反应时间的探索 9
3.3.3 对物料比的探索 9
3.3.4 对后处理方法的探索 10
3.4 目标产物的合成 11
3.4.1 4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸的合成 11
3.4.2 4-（甲基氨基）-苯甲酸的合成 11
3.4.3 4-（丙基氨基）-3-硝基苯甲酸的合成 12
3.4.4 4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺及类似物的合成 12
4、结论 17
致 谢 18
参考文献 20
附录 22
附录一：4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺高效液相色谱图 22
附录二：4-（甲基氨基）-3-硝基-N-甲基苯甲酰胺的1H NMR谱图 23
附录三：4-（甲基氨基）-3-硝基-N-乙基苯甲酰胺高效液相色谱图 24
附录四：4-（甲基氨基）-3-硝基-N-乙基苯甲酰胺的1H NMR谱图 25
附录五：4-（甲基氨基）-3-硝基-N-丙基苯甲酰胺高效液相色谱图 26
附录优尔：4-（丙基氨基）-3-硝基-N-乙基苯甲酰胺高效液相色谱图 27