2。3。3高效液相色谱 14

3结论 16

参考文献 16

致谢 17

1引言

盐酸克林霉素棕榈酸酯因为具有非常好的药理作用而备受关注，目前盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成主要是化学合成法与脂肪酶合成法。然而，当前应用的盐酸克林霉素棕榈酸酯化学合成中的保护和脱保护程序必须涉及在羟基位置实现克林霉素单酰化反应选择性的限制。这导致收益率低于50%，并产生各种废物和副产品，这使后处理更加麻烦，且产生的费用也更加昂贵。而脂肪酶催化转酯化反应表现出的高度区域选择性，因而使盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成有着更加广泛的方法。在溶剂的选择上，为了让实验变得更加绿色环保，我们选用了绿色环保的离子液体，同时离子液体也是近几年研究的热点之一，我们选择使用绿色环保的离子液体与水相组成混合体系来进行反应。离子液体也具有很多优点，相对于传统的有机相酶催化反应所用的溶剂，例如常温下不容易挥发、不容易被氧化和不会发生爆炸以及具有较高稳定性等优势，为此，我们选用以疏水性离子液体1一丁基一3一甲基咪唑六氟磷酸盐与去离子水的混合体系作为溶剂，用脂肪酶来进行催化合成盐酸克林霉素棕榈酸酯的实验。离子液体的绿色特性和结构可调性使其在绿色化学中占有很重要的地位。而我们的转酯催化反应尝试使用离子液体进行试验，需要考虑的因素有很多，比如溶剂效应是酶催化反应时需要考虑的重要因素，用来作为酶催化反应的溶剂，离子液体可以尝试试验。酶催化反应对比化学反应需要考虑的因素就更多了，比如酶是否溶于溶剂，溶剂物理性质对酶蛋白结构稳定性的影响、还包括对酶活的影响等等，都是需要纳入考虑范围的。我们选择水和离子液体组合成的混合体系作为溶剂来进行酶催化合成盐酸克林霉素棕榈酸酯的反应，可以使得反应更加绿色、环保。本文主要证明了离子液体和水的混合相能进行酶催化实验。

1。1盐酸克林霉素棕榈酸酯 

1。1。1盐酸克林霉素棕榈酸酯简介 

盐酸克林霉素棕榈酸酯是新型林可霉素类抗生素，是棕榈酸乙烯酯和盐酸克林霉素的合成物。它在生物体外没有活性，在生物体内快速转化成具有抗菌活性的克林霉素。克林霉素的抗菌谱与林可霉素的大致相同，但抗菌活性比林可霉素更强，克林霉素可用于G+菌和厌氧菌引起的各种感染，涉及多个科室用药。在临床治疗应用上，主要将克林霉素用于对其敏感的致病菌引起感染，比如耳部、呼吸道、泌尿生殖系统等的感染，同时也可用于对红霉素和青霉素耐药的细菌引起的感染。

    盐酸克林霉素棕榈酸酯原料药收载于国家药品标准新药转正标准，分散片和干混悬剂收载于国家食品药品监督管理局标准(试行)，USP 33版和日抗基2000年版收载原料药和口服溶液，但未收载分散片和干混悬剂[1]。

1。1。2盐酸克林霉素棕榈酸酯的合成 

（1）化学合成法来自优Y尔L论W文Q网wWw.YouERw.com 加QQ7520~18766

陕西中医研学院的药学系的赵鹏等人对盐酸克林霉素棕榈酸酯的化学法合成进行过研究[2]。其工艺路线如下：

首先，因其目标为修饰2号位羟基，而3、4位羟基为干扰基团，故通过制备盐酸异丙叉克林霉素来对克林霉素3、4位羟基进行保护，如图（Ⅰ）（Ⅱ）。这样生成异丙叉克林霉素棕榈酸酯后，再加入二氯甲烷、用稀盐酸将pH调至1-2，让其水解脱保护即得到盐酸克林霉素棕榈酸酯的粗品[3]。