3。3壳寡糖/化合物A临界聚集浓度的测定 7

3。4空白壳寡糖/化合物A纳米粒纳米粒来自优W尔Y论W文C网WWw.YoueRw.com 加QQ7520,18766 的粒径和表面电位测定 8

3。5壳寡糖化合物A载药纳米粒的制备 9

3。5。1盐酸阿霉素的碱化 9

3。5。2载阿霉素壳寡糖/化合物A纳米粒的制备 9

3。6载阿霉素纳米粒包封率和载药量的测定 9

3。7载药壳寡糖/化合物A纳米粒粒径和表面电位的测定 10

3。8透射电镜观察载药纳米粒的形态表征 11

3。9载阿霉素壳寡糖/化合物A纳米粒的体外释放行为 11

4讨论 12

5小结 14

致谢 15

参考文献 16

1前言

肿瘤是严重危害人类健康的恶性疾病之一，我国每年死于肿瘤疾病的患者有100多万人，癌症目前已成为我国城市人口死亡的首要因素。化学药物治疗是当今最经典、最常用的癌症治疗手段之一，用化学药物治疗肿瘤已有60多年的历史了。目前大约有80种的抗癌化学药物正式应用于临床。而阿霉素就是其中一种有效的抗肿瘤药物。阿霉素，又名多柔比星、亚德里亚霉素，系由链霉素发酵培养所得的葱环类抗肿瘤抗生素[1]，是一种细胞周期非特异性药物，也是一种广谱抗癌药。对包括急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、卵巢癌、肝癌等多种肿瘤都具有很好药理活性，同时阿霉素又具有强烈的细胞毒性作用，其作用机理主要是本品嵌入DNA而抑制核酸的合成[2]。论文网

目前临床使用的许多抗肿瘤药物存在着一些缺陷。比如识别性差，化学抗癌药物进入人体内后，它们除了杀伤肿瘤细胞之外，也会攻击正常细胞及组织，破坏人体免疫系统[3]。再比如溶解性差，大部分抗肿瘤药物在人体生物水环境中溶解度非常低，稳定性差，从而导致生物利用度低，达不到有效治疗浓度。由此而言，制备低毒性、高疗效和高生物利用度的抗肿瘤药物制剂对于药物新剂型的研究和开发，对于肿瘤疾病的防治都具有重大的贡献和指导意义。

聚合物纳米粒是近几年来用于提高难溶性药物溶解度的一个新手段，由于其特殊结构和性能引起人们高度兴趣和广泛关注[4,5,6,7]。两亲性聚合物胶束是一种新型的药物载体，具有独特的化学结构，在结构上可以分为亲水部分和疏水部分两部分。疏水部分可以用来增加药物的溶解度，降低毒性作用，亲水部分可以对药物起保护作用，提高药物的稳定性。

聚合物胶束具有天然的被动靶向作用。因为聚合物的粒径小并且均匀，具有优良的组织透过性，能够增强透过组织细胞。这使同时可以通过控制聚合物纳米粒的粒径大小控制单核细胞非特异摄取程度，延长在体内的循环时间。聚合物纳米粒在难溶性药物、大分子药物和基因治疗药物载体给药方面具有独特的优势。两亲性聚合物胶体粒子粒径约为10一1000nm。聚合物胶束具有纳米级的粒径和亲水性的胶束外壳，因此不易被网状内皮系统吞噬，在血液中能够长时间循环并保持稳定，同时纳米级的粒径也使载药胶束在靶位表现出更好的生物膜穿透能力，因此作为聚合物胶束作为药物载体表现出了比其他纳米载体更为广阔的发展前景[8,9]。文献综述