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4.3 标准曲线的绘制 17
4.4 苯妥英钠缓释片中苯妥英钠含量的测定 18
4.5 回收率实验 18
4.6 本章小结 19
5 苯妥英钠缓释片溶出度检测 20
5.1 实验药品和仪器 20
5.2 实验原理 20
5.3 实验步骤 20
5.4 苯妥英钠在溶出介质中的标准曲线的绘制 21
5.5 苯妥英钠缓释片溶出度测定 22
5.6 本章小结 24
6 苯妥英钠缓释片稳定性考察 25
6.1 实验药品和仪器 25
6.3 苯妥英钠原料药的稳定性 25
6.4 苯妥英钠缓释片样品稳定性检测 26
6.5 本章小结 27
结 论 28
致 谢 29
参考文献30
1 引言
缓释剂是目前口服药物中具有安全、有效、方便等特点的新剂型。而缓释片剂在所有缓释制剂开发中是技术最成熟、应用程度最大的剂型。其中的骨架缓释片则是临床应用最广的缓释片类型，因此骨架缓释片的应用是制剂行业最关注的产品之一。苯妥英钠，又称大仑丁，是一种常见的抗癫痫药物。具有抗心律失常、松弛骨骼肌、抗神经痛等作用。临床主要应用于癫痫大发作，同时也可用于治疗三叉神经痛和心律失常等。其主要的药理机制为稳定发作阈，限制癫痫病灶异常放电的扩散，副作用较小。苯妥英钠在市面上以片剂为主，缓释片剂的开发较少。
1.1 缓释/控释制剂的概念及特点
在国内《中华人民共和国药典》将缓释和控释做出了严格的区分，而在国外大多将两种统一为延释。由《中国药典》规定，缓释、控释制剂是指口服药物在规定释放介质中，按需要缓慢地并且非恒速地释放，相比较于普通口服制剂，缓释剂的给药频率可以有所减少，甚至减少一半，并且可增加患者对药物的顺应性。
缓释/控释制剂具有以下优点：(1)对半衰期短或则需要频繁给药的药物，制成缓释/控释制剂就可以减少服药次数，这样可以大大提高病人服药的顺应性，尤其适用于需要长期服药，如心绞痛、心血管疾病、哮喘、高血压等慢性疾病的患者。(2)文持血药浓度的平稳，可以提高药物的有效性和安全性，避免血药浓度出现“峰谷”现象，有利于降低药物的毒副作用，还能减轻胃肠道的不良反应[1]。(3)可以减少药品的总剂量，尽量以最小的剂量来达到最大的药效。省去频繁用药的麻烦，使用简便。
1.2 缓释/控释制剂的研究现状
1.2.1 缓释/控释制剂的主要剂型
1.2.2 缓释/控释制剂的释放技术
1.3 缓释片剂的类型
从上世纪70年代到如今多年的发展，缓控释制剂已经研究出了包括口服和非口服在内的多种剂型，由于缓释片有制备工艺简单等特点，其发展是所有缓控释制剂中最快、应用最广的剂型[6]。本文也采用缓释片作为研究剂型。缓释片作为主要的缓控释剂型，目前已受到较好应用的缓释片类型有：
（1）骨架缓释片
骨架片是指将药物与一种或多种骨架材料以及其他辅料通过制片工艺制成的固体制剂，目前骨架缓释片是口服制剂中应用最广的缓释制剂[7]。根据所使用的骨架材料不同，骨架缓释片也分为以下几个类型：
① 不溶性骨架缓释片
不溶性骨架缓释片是使用乙基纤文素、聚乙烯、聚丙烯以及聚氯乙烯等不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物作为骨架材料，与药物混合制粒，最终制成片剂。该类型片剂通常应用水溶性药物。当骨架孔隙中渗入胃肠液后，药物溶解并且通过骨架中极细孔径的众多通道缓缓向外扩散。