1.2纳米药物载体的特性

药物缓释指使用物理或化学方法使高分子载体与小分子药物进行结合,进入人体后通过扩散、渗透等作用,将小分子药物用合适的速率以及合适的浓度能持续的在人体中释放,使得药物功效得到更好的发挥。药物治疗领域的相关研究表明,药物载体材料选择正确,可以辅助药物在有效的血药浓度范围内释放,并且有助于长时间将血药的浓度维持在适宜的范围内,能减少药物服用次数以及降低患者疼痛。为了适应实际需求,往往需求载药材料具有良好的药物负载容量以及稳定或合适的释放速率。

通过对药物吸附及释放性能的体外研究,能够作为I临床应用的依据。目前来说,对药物装载性能的研究也较为广泛,包括各种有机材料和无机材料的药物载荷性能研究,主要以咖啡酸、万古霉素为药物模型。

1.3碳酸钙纳米材料

碳酸钙属于多型晶体无机物,有方解石、文石、球霰石三种晶型,通常碳酸钙会以方解石存在,因为该晶型最为稳定。但是在某些晶型控制剂加入的情况下,碳酸钙则往往会以生成除方解石型以外的其他晶型,或生成几种晶型的混合形式。普通碳化过程中,因为方形碳酸钙的表面自由能最低,在自然界中最为稳定,所以,在通常情况下最后得到的往往是立方形的碳酸钙超细方解石型颗粒。不同行业对于碳酸钙晶体的晶型有不同的需求:生产油墨需要的是立方形或球形;橡胶行业则需要针形或链状;电子、陶瓷行业多要求高纯的微细球形。因此,许多国家都竞相进行不同晶型、形态的碳酸钙的制备技术的研究和开发。

中国纳米碳酸钙的发展起步较晚[2],生产企业规模小,产品单一,团聚严重,颗粒粒度和形貌不均匀。因此选择合适的添加剂对合成优质的纳米碳酸钙具有十分重要的意义。

碳酸钙是一种无毒且生物相容性优良的无机材料,具有良好的生物降解性而且降解速率合适,所以在制药学、生物学及化妆品和工业等方面都具有强大的应用潜力 。碳酸钙除了直接作为药物用来补钙、抑制胃酸等,近年来将其应用在药物传输方面的研究也越来越引起人们的重视。通常制备方法有物理法、化学法以及仿生合成法。其中化学法最为常用,诸多研究表明各种添加剂,能有效调控碳酸钙晶体的成核与生长的包括无机盐、生物大分子、嵌段共聚物、有机酸、醇类和表面活性剂等都。

处于亚稳态的文石型晶体在水溶液中极易转变为稳定的方解石型晶体。其堆积方式略有区别 。方解石(Calcite)的XRD分析中在29度处有较大吸收峰,而球霰石(vaterite)的XRD分析中在27度处有较大的吸收峰。本实验所需要的碳酸钙晶型为球霞石(vaterite)。

1.4各种晶型调控剂对碳酸钙的影响

在制备碳酸钙时,只要对碳酸钙的结晶过程进行合理控制就能得到纯相晶体。但是在制备过程中,碳酸钙往往不会以单一的形式出现,而比较常见的是同时出现两种或三种晶型。碳酸钙晶体的形貌多种多样,如针状、菱形、链状、球形、星状等,因为形貌不同,用途也不一样。而如何制备不同晶型的碳酸钙,则往往需要通过添加不同的添加剂来调控。目前用于不同晶型、形貌碳酸钙制备的晶型控制剂有多种,如无机盐、无机酸(碱)、有机酸、醇类、氨基酸、蛋白质、糖类及其他具有特定结构的聚合物等。

1.4.1酸类晶型控制剂

1.4.1.1无机酸

郑岚[3]等以硫酸为晶型控制剂,采用碳化法最终得到平均粒径0.045微米的立方形超细碳酸钙,所的成品粒度分布较窄。可能由于反应条件的不同,加入硫酸也可能得到链锁状、针状碳酸钙,比如当气速较小时生成立方形碳酸钙,气速较高时生成链状碳酸钙。此外气体中二氧化碳的含量也会对碳酸钙的形态产生影响。硫酸作为晶型控制剂的作用可能是生成了硫酸钙晶媒,易使碳酸钙颗粒定向生长为链状,或由于硫酸根具有强吸附性,在生成的碳酸钙该分子表面附着的硫酸根离子可以阻止碳酸钙粒子的凝聚,也会在一定程度上阻碍钙离子与碳酸根离子的紧密结合。

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