简单的方法合成2-硝基氨基嘧啶衍生物的研究(3)

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2.1.2 2-硝氨基-4-(2-吡啶基)-6-芳基嘧啶的合成

为了研究以上筛选的方法的可行性和实现对产物的一系列有效合成，本文以不同取代基的芳醛分别与硝基胍和2-乙酰基吡啶反应 (Scheme 2)，溶剂为乙醇、碳酸钠为催化剂，回流反应 30-60 min （TLC检测反应的进程）获得产物，一系列的2-硝氨基-4-(2-吡啶基)-6-芳基嘧啶衍生物 ( 化合物1 ) 均能够以较高的产率得到，反应结果列于Table 2中。

Scheme 2. 2-硝氨基-4-(2-吡啶基)-6-芳基嘧啶的合成

Table 2. 化合物1的合成的结果数据

Entry R Products Times (h) Yields (%)

1 2-F 1a 1 91

2 3-F 1b 1 90

3 4-F 1c 1 92

4 2-Cl 1d 0.5 90

5 4-Cl 1e 0.5 89

6 2-Br 1f 1 90

7 4-Br 1g 1 91

8 2,4-Cl2 1h 0.5 89

9 3,4-Cl2 1i 0.5 88

10 4-CH3 1j 1 91

11 3,4-(CH3)2 1k 1 86

12 2-CH3O 1l 0.5 87

13 3-CH3O 1m 0.5 89

14 4-CH3O 1n 0.5 85

16 3,4-(CH3O)2

3,4-OCH2O 1o

1p 0.5

0.5 88

2.1.3 2-硝氨基-4-氨基-6-芳基-5-氰基嘧啶的合成

为了进一步研究该反应的适用范围，同时体现出MCRs在构建化合物结构多样性的优点，我们用丙二腈代替2-乙酰基吡啶与硝基胍、芳香醛在同样条件下反应，结果发现反应进行并不理想，我们尝试使用1当量NaOH参与反应时，发现反应0.5-1 h左右，可以顺利获得产物，由此说明NaOH是促进丙二腈与硝基胍、芳香醛反应的有效试剂。同时研究发现NaOH的量的增加到2当量时，对反应的产率没有明显提高。由此，将反应的条件调整为：以1个当量的NaOH为反应促进剂，乙醇中回流，反应时间为0.5-1 h (Scheme 3)。将不同取代基的芳醛应用于本合成研究，得到一系列2-硝氨基-4-氨基-6-芳基-5-氰基嘧啶衍生物 ( 化合物2 )，反应结果列于Table 3中。