设计项目:年产50吨对醋氯芬酸的工艺设计醋氯芬酸,英文通用名称为aceclofenac,化学名称为2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸,是由西班牙Almirall-Prodesfarma制药公司研发的非甾体抗炎药,也是双氯芬酸(diclofenac)的前药[1]。1992年醋氯芬酸在西班牙第一次上市,随后也在葡萄牙、德国、英国等国上市,1998年收入欧洲和英国药典。本品是新合成的口服有效的非类固醇类药物,也是苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物,胃肠道等不良反应小,且耐受性好。同时在结构上,与阿氯芬酸、芬氯芬酸和双氯芬酸有关。另外,在临床实践中与其他非类固醇类药物(NSAIDs)相比,它在急、慢性炎症实验模型中以具有着明显广泛的抗炎作用、强力的镇痛和解热以及胃毒性作用的特征。所以适用于治疗各种风湿性关节炎、类风湿性关节炎,也适用于各种疾病引起的疼痛和发热,是治疗急慢性疼痛、抗炎的安全可靠药物[2,3]。81437

现在,非甾体类药物是临床上最常用的镇痛药物。由于疼痛与环氧化酶2(COX2)密切相关,所以非甾体类药物中的COX-2倾向性抑制剂和COX-2特异性抑制剂曾广泛用于临床。但在2003年美国研究发现,长期使用COX-2特异性抑制剂会增加心血管事件的发生概率,故近年来以醋氯芬酸为代表的COX-2倾向性抑制剂在临床上得到了较为广泛的应用。

作为一种具有广阔前景的药物,醋氯芬酸得到广泛的研究。醋氯芬酸的合成方法有很多,但目前合成路线主要有以下三种:①用双氯芬酸钠先与α-卤代乙酸苄酯反应后经Pd/C催化脱苄基制得醋氯芬酸,收率仅为35%。②用双氯芬酸钠与α-卤代乙酸三卤代乙酯反应后在酸及锌粉催化下水解制得醋氯芬酸,收率大于90%,但是原料不易得到。③用双氯芬酸钠与胺反应得到双氯芬酸的季铵盐,再与α-卤代乙酸酯反应后接着在酸性条件下水解制得醋氯芬酸,收率大于80%。通过对比这三种方法,可以看出第三种方法在收率及原料的获得方面有较明显的优势。经查阅其他文献,在方法三的基础上可以确立另一种改进了的合成路线。即用双氯芬酸钠和氯乙酸叔丁酯在乙腈中通过取代反应得到2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸叔丁酯,再在酸性条件下选择性水解得到醋氯芬酸,该合成路线的主要特点是:操作简便,原料易得,总收率为82%。因此最终产品的产率和纯度都得到了大大提高,更利于最后的纯化。通过该工艺流程的设计,使其能够规模化生产[4]。

随着化工行业的迅速发展,化工产品早就已经无所不在,无处不有。由此带来的是,化工工艺设计的任务越来越重。首先,在化工生产中,通过运用化工设计方面的知识和方法,可以实现对化工厂(车间)的改建和扩建,对单元操作设备或整个装置进行生产能力标定和技术经济指标评定;对工艺流程进行评价;发现薄弱环节和不合理现象以及挖掘生产潜力等等。其次,在科学研究中,从小型实验(小试)到中试的放大,以至投入后续的工业生产,都离不开起初的工艺设计。从近代石油化学工业发展的过程来看,日益占有重要地位的是科学研究工作。然而要使科学研究成果转变成为生产力,即实现工业化,必须把科研与工艺设计紧密结合起来进行新工艺、新产品以及新设备等开发及研发工作。最后,在基础建设中,设计是基础建设的首要环节,是现成施工的根据。从单个设备到全套装置,从一个小型化工厂(车间)到大型石油化工企业,它们在建设施工之前都必须先作好工程设计。要想建成一个质量优良、水平先进的化工装置,重要的先决条件便是要有高质量、高水平的工艺设计。提高设计的质量和速度对基础建设事业的发展起着决定性的促进作用[5]。

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