4。讨论 13

致谢 14

参考文献 15

1。前言

1。1 黄曲霉毒素

黄曲霉毒素（AFT）是由一系列化学结构相似的化合物组成，全部成员都是二氢呋喃香 豆素的衍生物。黄曲霉毒素主要是由黄曲霉（aspergillus flavus）寄生曲霉（a parasiticus）产生的此生代谢产物，在潮湿炎热地区的食品和饲料中出现的几率较高，可 存在于动植物、各种坚果和土壤中，尤其容易污染玉米、大豆、小麦、稻米和花生等食物， 是对人类健康危害最为突出的霉菌毒素之一。世界卫生组织癌症研究机构将黄曲霉毒素划定 为 I 类致癌物。

目前已经分离鉴定出 12 种黄曲霉毒素，成员为：B1,B2,,B2a,G1,G2，M1，M2，P1， Q,H1，GM 以及毒醇。香豆素和二呋喃环组成了黄曲霉毒素的基本结构。在黄曲霉毒素中， 毒性最强，对人类健康影响最大的是黄曲霉毒素 B1（Aflatoxin B1 简写为 AFB1），它也是 已知的化学物质中致癌性最强的一种物质，含有一个双呋喃环和一个香豆素（氧杂萘邻酮）。 黄曲霉毒素 B1 的毒性比玉米赤霉烯酮的毒性强 20 倍，比呕吐毒素的毒性强 30 倍。大量摄 入时，可发生急性中毒、出血性坏死、干细胞脂肪变性、急性肝炎和胆管增生，微量摄入时 可以导致慢性中毒，生长障碍，引发纤维性病变等，还可以导致人类肝癌和食道癌（黄曲霉 毒素）。AFB1 毒性虽然极强，但其本身并不能对机体造成伤害，需要经过生物体内一系列 转化或活化才能发挥作用，AFB1 一般通过消化道进人生物体内，然后在肝细胞内经过 I 相 药物代谢酶系的作用从而形成 AFBO。黄曲霉毒素 B1 一环氧化物( aflatoxin B1-epoxide，

AFBO )，具有基因毒性和致癌性

。有研究同样说明： 黄曲霉毒素 B1 经过亲和素蛋白

CYPs 系统氧化成为 AFBO 才有诱变的作用，它是诱发突变效应和真菌毒素致癌性的关键代谢 反应， AFBO 能与 DNA 通过共价键结合成 AFB1-DNA 的加合物，它是介导 AFB1 诱发肝癌形成

的最主要的一种亲电子化合物

。这些亲电化合物可以攻击细胞内的大分子，与蛋白质或

DNA 形成加成物,即 AFB1-N7-鸟嘌呤加合物与 AFB1-白蛋白加合物

,从而直接造成 DNA 的

损伤并最终引起抑癌基因和癌基因的改变。如果 DNA 损伤不能及时得到有效的修复， 细胞

就有可能发生基因突变或者癌变 。

AFB1 纯品为无色结晶，其相对分子质量为 312。27，易溶于油和有机溶剂，难溶于水， 不溶于石油醚、己烷和乙醚。对光热较为稳定，当加热到 280-300℃才会裂解，在紫外线下 发出蓝色荧光。

AFB1 结构图

黄曲霉毒素 B1 由于其强烈的毒性和致癌性，常用于化学诱导肝癌。黄曲霉毒素 B1 是当

今应用最为广泛和普遍的肝癌动物模型诱癌剂之一

。AFBl 的诱癌特点是：可致大鼠甲胎

蛋白 AFP 升高：能够诱发肝癌但是不会造成肝脏实质性的损害；诱癌早期以变异灶为主要症 状，较少见结节，从中期开始结节的比例逐渐升高，中晚期则以结节为主，晚期可见混合细 胞癌与肝细胞癌，肝细胞癌的类型多数为高分化型，混合细胞癌则是由肝细胞癌和胆管细胞

癌所组成

。根据汪多平的研究

：在建立黄曲霉毒素 Bl 诱发大鼠肝癌的实验模型中，通

过 y-GT 及 HE 染色从而判断、获取在大鼠肝癌发生和发展过程中不同阶段时肝组织，包括正 常肝组织、癌前病变肝组织和肝癌组织。在正常肝组织、癌前病变肝组织、肝癌组织表达依 次上调的基因共 30 个，依次下调的基因共 85 个；此研究共发现 CUL7 在 mRNA 和蛋白质两个 水平上，不仅在大鼠正常肝、肝癌前病变、肝癌组织中的表达依次上调，并且在人正常肝、 肝癌旁组织、肝癌组织中的表达水平也会显著性地依次升高,说明了黄曲霉毒素 B1 会引起肝 组织基因的改变。在动物和人的 AFB1 中毒反应中，肝脏往往首当其冲。长期的慢性的 AFB1