。有研究显示在 AFB1 高暴露地区 HCC 患者癌组织中β -链蛋白（β -Catenin）有着较高表达，但其异常表达则不是由基因第三外显子上 GSK 一 3β 磷酸化位点的突变所引起 。

曹基辉的研究中表明：乙型肝炎病毒 X 蛋白的基因（HBVx 基因）和 AFB1 在肝癌的发生中

存在协同作用：经过 AFBl 处理的两组小鼠在 6 月龄到 12 月龄时，DNA 的修复能力有了较大 幅度的下降，这会导致肝癌的发生率增加。2。个体对 AFB1 易感：有研究发现 CYP3A5 的多 态性与导致突变的 AFB1X 水平增高有着密切关系，特别是对含 CYP3A4 水平低的个体。在相 同的 AFB1 暴露条件下，AFB1X 的生成量越多，导致 DNA 的损伤就越严重，肝癌发生率则越高。另外，AFB1 的代谢过程中 CYPs 的种类、含量及其功能上的差异也将会影响个体对来*自~优|尔^论:文+网www.youerw.com +QQ752018766*

AFB1 的耐受能力，不同的 CYPs 的作用不同。Eaton 和 Gallagher 在 1994 发现人类的

CYP1A2 将 AFB1 转化为 AFM1，而 CYP3A4 则将 AFB1 快速转化为 AFQ1(最大反应速率是将 AFB1 被转化成 AFBO 的 10 倍)；且 CYPlA2 催化 AFB1 反应势能(Km)比 CYP3A4 的反应势能低得多

。可见在 AFB1 致癌的过程中个体的遗传易感性扮演了一个重要的角色。3。AFB1 与乙型肝

炎病毒（HBV）协同致癌：很多研究表示 AFB1 高发区同时也是肝癌（HCC）高发区。苏建家进行的 HBV 与 AFB1 诱发肝癌的系列实验研究，结果表明在能感染人 HBV 的树鼢模型上，HBV 能诱发肝细胞的癌前病变并导致肝癌的发生，与 AFB1 有着明显的协同致肝癌作用。还 有研究表明，小鼠受到 HBVx 基因和 AFB1 的双重影响后，其体内的谷胱甘肽 S-转移酶

（GST），环氧化物水解酶（EPHX）和葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）等药物代谢酶的基因表达