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2.3 讨论 11
3 叶酸受体介导包覆冬凌草甲素脂质微气泡包封率的测定 12
3.1 材料与实验仪器 12
3.1.1 仪器 12
3.1.2 材料 12
3.2 方法与结果 12
3.2.1 冬凌草甲素标准曲线的测定方法 12
3.2.2 测定结果 12
3.2.3 包封率 13
3.2.4 含冬凌草甲素脂质体的包封率的测定方法 13
3.3.5 测定结果 14
3.3 讨论 14
4 叶酸受体介导包覆冬凌草甲素脂质微气泡释放度的测定 16
4.1 材料与实验仪器 16
4.1.1 仪器 16
4.1.2 材料 16
4.2 方法与结果 16
4.2.1 释放度 16
4.2.2 测定方法 16
4.2.4 释放度的计算 17
4.2.5 释放曲线的绘制 18
4.3 讨论 24
结论 26
致谢 27
参考文献 28
1 绪论
随着生命科学等科学技术的发展，传统给药方法已经无法满足对目前某些疾病（如癌症）的治疗，药物投递方法已经发展到第四代靶向给药系统（Targeted Drug Delivery System，TDDS），其能够在具体的特定病变部位释放药物，是药物直接作用于“病灶”，从而减少了药物的使用量，同时降低了药物的副作用，具有很好的应用前景。90年代初，研究者们已经对药物投递中的靶受体进行研究，脂质体关于基因治疗方向的研究如今仍在继续，并在不断地深入。
1.1 脂质体研究进展
脂质体（Liposomes）是磷脂分散在水中形成球状的，包封一部分药物的封闭囊泡（Vesicles），其具有类似细胞的结构，因此具有生物膜的特性和功能。最初是由Bangham和Standish在1963年发现，1971年，Rahman等人首次将其应用，作为药物的载体[1]。
1.1.1 脂质体的组成及分类
脂质体由磷脂（Phospholipid）和附加剂（Additive）组成，磷脂的主要成分为磷脂酰胆碱（Phosphatidylcholine）、磷脂酰乙醇胺（Phosphatidyl ethanolamine）、磷脂酰甘油（Phosphatidyl glycerol）、磷脂酰丝氨酸（Phosphatidyl serine）和磷脂酸（Phosphatidic acid）等，磷脂作为主要组成部分，最重要的性质是特异的相转变温度（Tc）。脂质体按照结构可分为3类：多室脂质体（1 μm～10 μm）、小单室脂质体（<50 nm）、大单室脂质体（50 nm～200 nm）。按照表面荷电性分类可分为3类：中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。
1.1.2 脂质体的制备方法
脂质体的制备方法很多，常见的有以下几种：
a) 薄膜法
在圆底烧瓶中，将亲脂性的添加剂（辅料）包括磷脂、胆固醇、脂溶性抗氧剂和所要包覆的药物等溶于适量的有机溶剂（如三氯甲烷、二氯甲烷、丙酮、甲醇和乙醇等），然后减压旋转蒸发除去有机溶剂，此时脂质体在圆底烧瓶底部形成均匀的脂质薄膜，为了除去残留的有机溶剂，可以将磷脂薄膜冷冻干燥数小时或者过夜。然后加入PBS缓冲液（水溶性的药物可以溶解于其中），在磷脂的相转变温度以上进行充分水化，形成多室脂质体，粒径约1 μm～10 μm。经过进一步的机械旋转振动处理可以得到单室脂质体。但要注意：①中性磷脂材料不用蒸馏水水化，应使用生理盐水或者缓冲液（如PBS缓冲液），以抑制脂质体的聚集。②有机溶剂应避免使用甲醇，因为甲醇可以和磷脂分子的头部形成氢键，以至于难以除去，影响脂质体。该法制备的脂质体包封率较好，较为稳定，能够长时间保存，操作简单、可靠。