2。3 统计学分析 6

3。结果 7

3。1 研究对象一般情况 7

3。2 ADCY3 基因多态性与原发性高血压的关联分析 8

4。讨论 11

5。参考文献 12

6。致谢 13

1。前言

高血压作为一类由多因素引发的慢性代谢性疾病,日益受到人们的关注和重视。2002 年,世界卫生组织一项调查报告显示,高血压病的患病率在发达国家中多数在 20%以上, 而在全世界范围内成人高血压患病率达 26。4%,以此趋势到 2025 年,预测高血压的患病率 将达到 29。2%。在我国范围内进行的全国居民营养与健康状况调查报告显示,全国 18 岁以 上高血压病患者约有 1。6 亿,成人患病率已达到 18。8%,较 1991 年患病率增加了 31%。1991

年至 2000 年,He 等研究者对我国 17 万 40 岁以上居民进行了一项随访调查,研究结果显 示高血压位居总死亡危险因素的首位。大量研究已经表明,性别、年龄、吸烟、饮酒、锻炼、 摄入过多的盐、高脂饮食、体重增加等危险因素都可以引起血压的升高。高血压病患者不仅From~优E尔L论E文W网wWw.YoUeRw.com 加QQ7520.18766

表现为血压升高,还会由此而引发其他多种慢性疾病,如冠心病、糖尿病、心肌梗死等疾病 的患病风险,严重影响人们的生活质量。由此可见,高血压已成为继肿瘤之后严重威胁人群 健康的公共卫生问题。因此,尽快探索高血压的内外成因,明确其发病危险因素,开展高血 压高危个体的筛查和早期干预,对于高血压防治工作是非常重要且具有实际意义的。

原发性高血压(essential hypertension,EH)的发生发展是一个多步骤、多阶段、多 基因参与的过程,不仅受环境影响也受基因控制,它是一种由遗传因素和环境因素共同作用 导致的复杂疾病。因此,机体内在遗传因素对于个体高血压的发生与发展也起到了十分关键 的作用。

腺苷酸环化酶 3(ADCY3)是腺苷酸环化酶家族的第三个成员,催化 cAMP 合成 ATP。 遗传研究的候选基因和全基因组关联研究的方法已经证明,ADCY3 基因多态性与在欧洲 和中国人群肥胖相关。表观遗传学的研究表明,增加 DNA 甲基化水平在 ADCY3 基因参与 了肥胖的发病机制。此外,动物生物学分析表明 ADCY3 功能障碍导致体重和脂肪的增加, 而体重的降低与 ADCY3 活性有关。

EH 流行病学调查研究表明,30%~40%的血压变化受遗传因素影响。目前对 EH 的治 疗选择仍然有限。根据最近的分子流行病学研究,寻找抗高血压药物的新靶点非常重要。 ADCY3 基因多态性已被研究证实与体重指数(body  mass index,BMI)和超重/肥胖有

关。BMI 和超重/肥胖是 EH 的一个危险因素,基于以上数据,我们认为,ADCY3 是抗高 血压药物开发的新靶点。然而有关 ADCY3 基因多态性与 EH 关系的人群研究尚未见报道。 由于原发性高血压是人群中的常见病和多发病,长期高血压可引发其他多种慢性病,严 重影响人们的生活质量。大量研究已经表明,性别、年龄、吸烟、饮酒、锻炼、摄入过多的

盐、高脂饮食、体重增加等危险因素都可以引起血压的升高[1-3]。EH 不仅受环境影响也受 基因控制[4],它是一种由遗传因素和环境因素共同作用导致的复杂疾病。流行病学调查研究 表明,30%~40%的血压变化受遗传因素影响[5]。ADCY3 基因多态性已被研究证实与体重论文网

指数和超重/肥胖有关[6-7]。BMI 和超重/肥胖是 EH 的一个危险因素,然而有关 ADCY3 基

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