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4 结果与讨论 19
5致谢 21
6参考文献 22
1 前言
1.1 抗癌药物概况
抗癌药，目前世界范围内约有100~120余种已报道的在国内外批准上市的抗癌类药物。同时大约有1200～1400种包括各种剂型的药物制剂是通过这些药物为原料配制而成的。而同时，大约有900多种药物目前正处于研究或临床试验阶段，而未获得批准上市，而在这之中有300余种化学抗癌药是属于小分子类药物。这些新兴的抗肿瘤药物将是人类未来数十年内治疗、预防肿瘤的有力武器，同时这些药物也体现了我们目前在抗肿瘤药物的研究领域的最高水平。
药物治疗作为抗肿瘤治疗中的一项非常重要的常规治疗手段，抗癌药物的准确施用，能够有效的缓解患者病症、延长生命。现如今像生物制药、化疗药物等是最为常规的抗肿瘤类药物。在上世纪70年代，由于基因重组技术的横空出世，通过基因工程对蛋白质药物进行的改造、研究进入快速发展时期，对这类药物的研究成为药物研究者们的新热点，同时蛋白质癌症药物的不断深入发展也是得益于新型技术的日益成熟。但是，在抗癌药中都普遍存在着对于骨髓的生长抑制效应，这也是限制大部分抗癌药物在临床上使用的原因之一。
抗癌药物肿瘤分型综合治疗体系一直是与手术治疗与放疗共同使用的治疗肿瘤的常用手段之一。最近许多国外文献报告，大量化疗药物抑制肿瘤细胞生长、促进其死亡主要机制之一便是诱导肿瘤细胞凋亡。这一理论与以往的通过对细胞的致毒作用，进而导致癌细胞坏死的机制不同，产生了新的研究方向，并以此研发了许多很有应用前景的新型药物，同时也进一步促进了相关化学药物在临床试验、研究等方面的新进展。
1.2 抗癌药物的耐药问题
药物的耐受性是在通过化学治疗肿瘤细胞的过程中所面对的主要障碍之一。有些肿瘤，对于大肠本身固有的耐药性（(Intrinsic resistance; constitutive resistance）。有的癌症在治疗开始阶段就出现高度的耐药性。其他的肿瘤，如乳腺癌，肺癌和淋巴瘤化疗，有效只在化疗的开始阶段，时日一长便出现耐药性。耐药性分为原发性耐药性和继发性耐药性。两者的区别在于：前者的本身早已存在，后者是在接触了药物之后才出现的。多药耐药性一般是指通过延长细胞瘤化疗的周期，在对某种药物的长期使用下，不但对该药物产生耐药性，同时还会对其他的结构不同的药物产生耐药性。 Biedle自1970年以来，随着Riehm P388白血病细胞和地鼠肺细胞ACTD产生耐药性展开研究，以记录平行于不同的药物的结构和作用，例如，柔红霉素MTX MMC也具有耐交叉耐药性。
多药耐药的机制：
多药耐药的机制非常复杂，下面的所列的便是已发现的会产生耐药性的机制（ 1 ）药物的转运或者摄取；（2）药物的活化困难；（ 3 ）定性和定量的靶向作用；（ 4 ）用代谢的内替方法；（5）增加分解酶；（ 6 ） 分解机制的修复； （7）特殊膜蛋白的代谢机制；（8）在DNA内链和链交联；（9）甲状腺功能的丢失；等。
通常耐药性对应一类抗肿瘤药物，结构相似和药物也有交叉耐药性的问题，而药物若非同一类型则仍会对其敏感。而多药耐药性则是针对一类的抗肿瘤药物，对于结构类型不同的其他药物也会产生耐药性问题。现已发现的MDR机制：1、多药耐药基因(MDR1)及其所编码的细胞膜和P-gp(P-糖蛋白，P-glycoprotein)表达的增加。2、谷胱甘肽(GSH)转移酶(GST)的活性增强。3、TopoⅡ含量减少或性质改变。(atypical MDR at-MDR 非典型的多药耐药)4、DNA修复能力的增强。5、蛋白激酶(PKC)的活性表达增加。6、多类药物的耐药性相关蛋白(Multidrug，MRP， associated，protein， resistance)的表达增加。